常見化學治療的毒性反應與處置

化學治療產生的副作用因人、藥物而有所不同，當發生毒性時，可能會造成療程的改變，包括降低劑量、延遲治療或停藥，嚴重的毒性反應更可能因此而造成死亡。常見化療藥物引起之藥物毒性，包括骨隨抑制Myelosuppression、胃腸道毒性Gastrointestinal toxicities、皮膚毒性Dermatologic toxicities、神經毒性Neurotoxicity、肝腎毒性Renal/Hepatic toxicity等，分別簡述於下。

骨隨抑制 Myelosuppression

骨隨抑製毒性主要的影響為白血球（lukocytes）和顆粒性白血球（granulocytes），貧血和血小板低下為次要的影響。骨隨抑制是大多數化療藥物的劑量限製毒性，由於給藥的計劃不同、給藥途徑不同、給藥劑量不同，會產生不同的反應率和不同的毒性，以 5-FU為例，靜脈連續輸注給藥的骨隨抑製毒性明顯較靜脈推注給藥低。預防性的給予Colony-Stimulating Factor（CSF）可以降低50% febrile neutropenia的發生率，但是對於未曾接受化療或接受骨隨抑製毒性不高的藥物治療時，CSF並不建議作為預防性給藥。

胃腸道毒性 Gastrointestinal toxicities

人體在任何時刻有約14%的正常腸內內皮細胞進行分化，因此容易受到致毒性藥物的傷害，最常引起胃腸道毒性的化療藥物為5-FU、anthracyclines、topoisomerase I inhibitors等，當這些藥物高劑量給予時容易發生。

◆ 噁心嘔吐 Nausea/Vomiting

噁心嘔吐依發生時間可分為急性、延遲性及預期性。急性型發生在給藥後24小時內發生，事前給予預防性抗止吐藥反應良好；而延遲型發生於給藥24小時之後，這類型的毒性對於預防性給藥的反應較差；預期性藥物引起的噁心嘔吐通常發生在給藥前約24小時，這與心理因素有關。大致上，化療引起的噁心嘔吐都能以抗止吐藥得到良好控制，臨床上常用的止吐藥包括5-HT3抑制劑、類固醇類、Dopamine抑制劑，輔助藥物有Benzodiazepines及Antihistamines。

◆ 腹瀉 Diarrhea

腹瀉毒性臨床表現也可能出現水瀉或或血便，若合併噁心、嘔吐、大量腹瀉則會造成患者嚴重脫水。由於腹瀉會破壞腸道表皮的完整性，因此可能使腸內細菌進入血流而引發敗血症，尤其當病患白血球過低時。患者發生腹瀉毒性時，需要給予支持療法及補充水份，抗瀉藥物例如：diphenoxylate、loperamide等用於治療輕微的腹瀉毒性，而對較嚴重的腹瀉somatostatin類藥物效果較好。

◆ 口腔潰瘍 Mucotitis

口腔潰瘍是5-FU的劑量限製毒性（dose-limiting toxicities）之一，5-FU引起的口腔或腸胃道潰瘍超過15%，當高劑量給予或是合併放療時，此毒性反應可能高達40%，影響患者生活品質甚鉅。當此一副作用發生時，極度疼痛的不適感嚴重影響到患者生活品質，並且造成患者進食困難而導致營養不足，傷口增加感染機會，嚴重時甚至會導致全身性感染而有性命的威脅。化療引起的毒性發生的時間約在治療後5～7天，口腔內潰瘍修復約需2～3周，當口腔潰瘍發生時，通常醫師會給予類固醇類或是含麻醉藥成份的口內膏來降低疼痛的不適及發炎症狀，嚴重時需要降低化療藥物劑量甚至暫停療程，並且需靜脈營養注射。目前並沒有阻止口腔潰瘍的解藥，但是卻有某些的研究探討如何預防口腔潰瘍的發生，包括治療前給予口含冰塊，目的是藉由口腔內血管收縮，降低血流量而達到口內5-FU量的減少，或是當輕微紅斑或疼痛出現時給予sucralfate，達到局部潰瘍保護作用，或是給辣椒素（capsaicin）藉以降低疼痛的敏感度，或是給benzocaine製劑。

影響口腔潰瘍的原因分為直接因子與間接因子。直接因子包括化療藥物、藥物劑量、給藥計劃，易造成此毒性反應的藥物有antimetabolites、alkylating agents、natural products，和某些合成藥物像是hydroxyurea、Procarbazine hydrochloride。

間接因子包括骨隨抑制、免疫抑制、微生物感染，此外，患者個體的差異，例如：營養狀態、性別、活動力狀態等，也會潛在造成嚴重的毒性發生。其它可能的因素包括服用容易造成口乾（xerostomia）的藥物，例如：抗憂鬱藥、鴉片類藥物、抗高血壓藥、利尿劑、抗組織安、鎮靜劑等，以及抽煙喝酒這些會影響唾液分泌的因素，也可能增加口腔潰瘍的發生。

皮膚毒性 Dermatologic toxicities

◆ 手足症（Hand-Foot yndrome（HFS）; Palmar Plantar Erythema）

手足症首先被發現於1984年，直到最近幾年，此一非典型的皮膚方面的藥物毒性，才被WHO或其它毒性評估準則所重視，手足症雖然不會是嚴重威脅性命的副作用，但是卻會對病患產生非常大的困擾。常見的個別藥物包括Doxorubicin、cytarabine, docetaxel，以及 fluorouracil。而發生的機率則與劑量有關，包括最高的血中濃度，及累積的劑量均有相關。HFS的主要症狀，包括皮膚疼痛性的紅腫，最後可能造成麻痺，發生部位侷限於手掌及腳底部位。對於手足症的治療，一般會以局部或全身性給予抗發炎藥物，但是改善此副作用成效有限，有研究顯示，維他命B6可改善手足症的症狀，但確切療效仍需更進一步的研究證實。

◆ 掉髮（Hair Loss）

由於毛囊細胞分化快速，因此容易受到化學藥物的影響，掉髮速度可能是很快的，可能由微禿而進展至全禿，但通常是可逆的。化療引起的掉髮是無法避免的，患者基於美觀可以假髮遮蓋。曾有研究顯示，頭部低溫處理或降低血流量可以減輕掉髮的嚴重性。

神經毒性 eurotoxicity

急性神經毒性較常發生於接受頸動脈灌注的頭頸癌病人，主要症狀為嗜睡、小腦失調、運動失調等。症狀包括意識混淆（confusion）、激動（agitation）、神經感覺性聽力喪失（neurosensory hearing impairment）、定向力障礙（disorientation）、抽搐（seizure）及深度昏迷（deep coma）。這些症狀通常在停藥後是可逆的。有研究建議，補充維生素B1能減輕神經毒性的傷害。

肝腎毒性 Renal/Hepatic toxicity

經由腎臟排泄的化療藥物尤其是含鉑類的化療藥，例如：cisplatin。Cisplatin所引起的腎毒性通常是急性的，有劑量累積性的，是不可逆的。腎毒性臨床表現可能出現creatinine clearance降低，以及腎臟鎂離子的流失。

化學藥物引起的肝毒性可見到某些生化檢查值提高，例如：alkaline phosphatase、ALT、AST、billirubin等。

其它 Other

由於化學治療必須裝置人工血管，因此因為裝置導管而引發的副作用包括：血管栓塞、出血、感染等併發症也是必須注意的。

結論

抗癌藥物不僅會破壞癌細胞，同時也會對正常細胞組織造成傷害，化學治療毒性一向為病患所詬病，治療療效與副作用如同魚與熊掌，往往不可兼得。醫界一直以來企圖將化學治療所帶來的副作用降到最低，因此充份了解藥物治療所引起的毒性反應是非常重要的，並且避免因副作用的產生造成劑量的降低或療程的中止，而影響腫瘤的控制，更可因此提升病患的生活品質，及避免因藥物副作用引起的醫療損失。◇