肝癌位列本港癌症殺手第三位，雖然免疫療法已成為晚期患者的一線治療方案，但是臨床上高達八成患者最終會出現耐藥性。中大醫學院今日（17日）宣布成功拆解相關耐藥機制，發現體內一種名為「TREM2+LAM」的巨噬細胞具備「除廢餵食」的新功能，會在清除凋亡細胞的過程中向癌細胞提供養份，助其對抗免疫細胞。研究團隊已就此發現申請專利，並計劃開展新型聯合療法的臨床研究。

對於無法透過手術切除腫瘤的晚期肝癌患者，免疫療法雖是主要手段，但大部份人最終會對常見的「免疫檢查點抑制劑」（ICB）產生耐藥反應。中大醫學院生物醫學學院鄭詩樂教授帶領的團隊早於2023年已發現肝癌細胞具備適應免疫療法的能力，而最新研究進一步鎖定了巨噬細胞的關鍵角色。

巨噬細胞在人體內猶如如「清道夫」，負責清除消除外來分子、細菌或凋亡細胞，並啟動後續的免疫反應。然而研究發現，多數肝癌患者在接受PD-1抑制劑（一種ICB療法）治療後，腫瘤內的「TREM2+LAM」細胞數量反而增加，且與患者較差的存活率有明顯關聯。

研究團隊。進一步的小鼠實驗證實，在營養匱乏的腫瘤微環境中，「TREM2+LAM」會發揮強大的脂質處理能力，將凋亡細胞內的脂肪酸「回收」，再透過囊泡運輸傳送至癌細胞。這過程不僅為腫瘤提供持續養份，更會重新編程癌細胞的表達基因，令其能更有效地抵抗免疫系統的攻擊，形成耐藥性。透過分析耐藥患者的癌細胞，發現其脂肪代謝作用異常活躍

聯用藥物令腫瘤縮小 料四至五成患者受惠

針對此機制，研究團隊嘗試將PD-1抑制劑與TREM2抑制劑聯合使用。中大醫學院生物醫學學院博士後研究員梁之嫻博士指出，在為期4星期的聯用療法實驗後，原本對免疫治療無感的小鼠，其體內腫瘤出現明顯縮小，而且未見行為或體重改變等副作用，初步證實方案安全有效。

葉氏家族基金腫瘤學教授兼中大醫學院腫瘤學系教授陳林教授對成果表示肯定，認為針對「TREM2+LAM」的聯用療法可為目前無法受惠於免疫治療的患者「帶來曙光」。他估計，這項突破有望惠及本港四至五成的肝癌病人，未來更有潛力擴展至其他同樣存在該類巨噬細胞的癌症種類。

鄭詩樂教授補充，目前正與製藥業商討籌備臨床研究，預計需時2至3年可得出精準治療的效用及安全性結果。

是次研究成果已於國際權威科學期刊《Cancer Cell》發表。@

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