抵禦病原要塞 肝臟的免疫功能

撰稿／張甄芳

很多人知道肝臟是人體最大的解毒工廠，但卻較少知道肝臟也是人體重要的免疫器官，肝功能不好時，免疫力也受影響。過去對於肝臟免疫系統功能研究並不多，直到近10年來才有更多相關研究出爐，肝臟的免疫功能之謎也才逐漸被解開。

以肝硬化的患者為例，臨床上發現，肝硬化的患者很容易因免疫力下降併發細菌性腹膜炎，造成嚴重腹水、腹痛，甚至休克而住院。肝硬化患者容易產生自發性細菌腹膜炎的原因，目前已知包括肝臟內負責吞噬外來細菌的網狀內皮系統能力降低，肝臟製造對抗病原的補體（complement）能力下降，還有腸黏膜的通透性改變，使得腸道細菌容易轉移到血液等，這些相關因素都和肝臟免疫系統運作息息相關。可見肝臟不只是解毒代謝器官，更是人體防疫重鎮。

防禦要塞—肝竇系統：日以繼夜攔截病菌與毒素

肝臟每天從腸道的門靜脈系統接收各式各樣的物質，除了營養素之外，也同時接收到病原菌和毒素，因此肝臟必須有一套獨特的免疫防禦系統，避免病原進入肝臟造成感染。

實際上，肝臟早已發展出一套有效的防禦系統來攔阻病原，這套細緻的構造就是肝竇系統（sinusoid）。肝竇為一特化的血管性構造，位於肝動脈與門靜脈末端、匯流入肝靜脈之前，所以腸道血液流入肝臟後，必須經過肝竇才能進到中央靜脈。此系統為單層的竇狀內皮細胞（sinusoidal endothelial cell）所覆蓋，形成狹小的管道空間（約6~15微米），和淋巴球大小相當（7～12微米），所以克布霍細胞（Kupffer cell）、B淋巴球細胞及T淋巴球細胞等免疫細胞就可以在此進行把關工作，把細菌、內毒素等加以攔截與排除。

免疫力不是愈強愈好

很多人認為免疫系統是人體的重要防禦能力，以為免疫力愈強就愈好。但其實人體免疫系統是相當複雜的運作，並非免疫力愈強就愈好，免疫反應過強時有可能產生自體免疫的疾病，如肝臟也有所謂的自體免疫性肝炎（autoimmune hepatitis）。

一般來說，人體的免疫系統不會攻擊自己的細胞，但有時經過某些病原感染之後，因為病原表面的抗原和某一種人體細胞抗原很類似，會誤導免疫系統把自己的細胞當成敵人來攻擊。如果類似的抗原以肝臟為主要分佈器官，就可以引發所謂的自體免疫性肝炎，長時期也可能產生肝硬化及其併發症。

那些疾病會影響或傷害肝臟的免疫功能呢？已知一些感染性的疾病，如：B型或C型肝炎病毒的感染，就會引起肝臟免疫反應。人體在感染B型肝炎病毒之後，病毒會躲藏到肝臟細胞裏，引起免疫細胞攻擊受感染的肝臟細胞，造成肝臟慢性肝炎，最後導致肝硬化，肝竇結構被破壞為纖維細胞所取代，影響肝臟對病菌、毒素的防禦能力，增加肝臟感染的風險。

此外，一些自體免疫疾病，如：自體免疫性肝炎、原發性膽道肝硬化、原發硬化性膽道炎，引起慢性肝炎和膽道炎等反應，也會使肝臟的免疫功能改變。　

營養均衡 作息正常 調整免疫力

既然肝臟和免疫力息息相關，但如何瞭解肝臟的免疫功能是否正常？事實上，要完整評估肝臟免疫功能是很難的，目前並沒有直接的檢測方式，一些免疫球蛋白的檢測都只是間接評估，並無法直接評估肝臟免疫功能。

肝臟免疫功能一旦受損，該如何修補？譬如：肝臟因慢性發炎導致肝硬化後，會使肝臟的肝竇結構被破壞而使免疫力受損。此時，對肝臟免疫功能的修復就必須針對造成肝硬化的原因加以治療：若是B型或C型病毒性肝炎，目前有抗病毒的藥物治療；若是自體免疫性肝炎，可使用類固醇或免疫抑制劑來治療改善；此外，包括喝酒、藥物濫用等不良生活因子都必須同時除去。

很多人都希望保有肝臟健康，維護好的免疫力，因此坊間充斥著各種顧肝的免疫機能飲食的廣告。但是要維護肝臟的免疫功能，不必靠昂貴的有機保健食品來維持，一般均衡適量的營養攝取就已足夠；除非是當飲食攝取極度不均衡，例如：非洲戰亂地區缺乏蛋白質的飲食，可使肝臟製造補體、免疫球蛋白的原料不足，會造成肝臟免疫力受損時。飲食之外，生活中避免熬夜、建立規律作息，也是維護肝臟免疫力的重要條件。◇

資料來源／《肝病防治會刊》
第四十七期諮詢／鄭祖耀（台大醫院檢驗醫學部主治醫師）