一種常見的糖尿病藥物可能會為體重超重的肺癌患者帶來新的希望。
研究人員發現,二甲雙胍(metformin)作為一種已有幾十年歷史的控制血糖的藥物,可以改善肺癌患者的免疫治療效果,延長體重超重患者的無復發生存期。
研究結果表明,肥胖是癌症的潛在誘因,減輕多餘體重的患者可能會有更好的預後。
肺癌是目前美國癌症死亡的主要原因,每年診斷出近23.5萬例新病例。根據美國癌症協會的數據,預計2024年有大約125,070人死於肺癌。
羅斯威爾‧帕克綜合癌症中心(Roswell Park Comprehensive Cancer Center)免疫學系(Department of Immunology)腫瘤學助理教授、這項研究的共同資深作者約瑟夫·巴比(Joseph Barbi)告訴《大紀元時報》:「我們的研究……表明,二甲雙胍可以通過糾正超重和肥胖肺癌患者對抗腫瘤免疫反應的負面影響,來改善其預後。」
他指出,還需要更多的研究來測試二甲雙胍與其它抗癌藥物聯合使用對超重癌症患者的影響。
二甲雙胍的抗癌功效
紐約州布法羅市(Buffalo)的羅斯威爾‧帕克綜合癌症中心的科學家們假設,二甲雙胍的抗癌功效可能在超重或肥胖的肺癌患者中尤為明顯。二十年來的證據顯示二甲雙胍與減緩癌症進展有關,為這一理論提供了支持。
之前,研究人員曾被過去的臨床試驗所迷惑,因為這些試驗通常涉及體重正常的患者,並沒有顯示出明顯的抗癌效果。他們提出,主要讓體重正常的患者參與試驗,可能會掩蓋有關該藥物對特定人群(尤其是超重或肥胖人群)效果的更有力證據。
在發表於《美國國家癌症研究所雜誌》(Journal of the National Cancer Institute)的新研究中,研究人員分析了兩個不同患者群體的數據。第一組包括511名體重超重患者,其體重指數(BMI)為25或更高,以及232名BMI低於25的患者,後者被認為是健康的。所有參與者都接受了手術。
在第二個群體中,研究重點是比較二甲雙胍對無惡化存活期(progression-free survival,PFS)的影響,研究對象是接受免疫療法(這是一種抗癌藥物)的284名超重患者相比184名非超重患者。
羅斯威爾·帕克綜合癌症中心首席戰略官兼胸外科主任、主要研究作者賽·延達穆里(Sai Yendamuri)博士在一份聲明中表示:「我們的研究結果表明,二甲雙胍的抗癌作用僅在肥胖的情況下才會起作用。我們觀察到,服用二甲雙胍並接受手術的超重患者無復發生存期(recurrence-free survival,RFS)更長。」
二甲雙胍可以從三個方面幫助癌症患者,尤其是超重患者:
降低癌症復發率:對於接受手術切除部份肺葉(肺葉切除術)的超重患者來說,二甲雙胍與癌症復發的可能性降低有關。
減緩腫瘤生長:二甲雙胍通過影響免疫系統來減緩超重小鼠的腫瘤生長。
改善免疫療法:二甲雙胍與免疫療法結合使用時,能更有效地治療超重小鼠和人類患者的癌症。
巴比說:「眾所周知,肥胖會對免疫系統產生負面影響,可能會破壞有效的抗腫瘤免疫力並導致不良後果。在早期的研究中,我們發現內臟或中心性肥胖與肺癌患者和臨床前癌症模型的侵襲性疾病和免疫功能障礙有關。」
作用機制
在臨床前研究中,二甲雙胍已被證明可以減緩腫瘤生長並逆轉肥胖引起的免疫抑制。將二甲雙胍與免疫檢查點抑制劑結合使用,可加強對腫瘤生長的控制,不過這些效果主要是在肥胖患者身上觀察到的。
巴比在聲明中說:「在肥胖或超重患者中,二甲雙胍似乎會改變免疫抑制機制和激活腫瘤殺傷過程的機制之間的平衡。」
此前的研究表明,二甲雙胍使用者罹患這種潛在致命疾病的風險通常會降低,一項針對小鼠的研究發現,二甲雙胍還能預防與吸煙有關的肺部腫瘤生長。
研究結果促成新臨床試驗
研究人員希望通過強調含有二甲雙胍的治療方案在改善高危人群臨床療效方面的潛力,來啟發未來的研究。
基於這些發現,研究小組設計了一項第二階段臨床試驗,即評估新醫療方法(比如一種藥物或一種療法)的第二階段臨床研究。該試驗旨在評估二甲雙胍在高風險超重或肥胖人群中預防肺癌的潛力。據羅斯威爾‧帕克綜合癌症中心研究人員稱,該中心是美國和加拿大僅有的三個提供此項試驗的地點之一,由美國國家癌症研究所資助。
巴比表示,隨著越來越多的肺癌患者被歸類為超重或肥胖,了解超重和體內脂肪對疾病進展和免疫功能的影響對於有效治療肺癌和為不斷變化的患者群體設計新療法非常重要。
他說:「雖然我們的研究重點是肺癌,但二甲雙胍可能在其它惡性腫瘤中具有類似的特異性影響。」
由於這種藥物在肥胖患者肺癌模型中引發的變化一般可以預期會改善抗腫瘤免疫反應,巴比指出,「進一步的研究應該探索這種可能性。」
英文報道請見英文《大紀元時報》:Diabetes Drug May Help Fight Lung Cancer in Overweight Patients: Study。#
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