日本科學家成功研製新藥 可刺激新牙生長

一個由日本科學家組成的團隊開發了一種突破性的藥物，可以刺激新牙齒的生長，這在世界上尚屬首創。

鯊魚和許多爬行動物的牙齒不斷更替。鱷魚一生中更換牙齒超過 40 次，但哺乳動物沒有這種無限替換牙齒的能力。直到最近，人們還認為人類只有兩副牙齒。然而，有證據表明，人類也擁有牙芽，它們有可能成為第三副牙齒。

一種基於抗體的藥物針對一種抑制「牙芽」生長為新牙的蛋白質。在之前的動物實驗中，除了乳牙和恆牙外，該藥物還誘導了「第三副」牙齒的生長。

2018年，日本科學家高橋博士和他的團隊將這種藥物用於雪貂。雪貂和人類一樣，有牙芽、乳牙和恆牙。新藥使雪貂長出了新的牙齒。

在2018年的類似實驗中，該團隊在小鼠身上實驗了這種藥物，小鼠也長出了新牙齒，研究結果於2021年發表在《科學進展》（Science Advances）上。

高橋勝博士（Katsu Takahashi）是日本製藥初創公司Toregem Biopharma的首席研究員、聯合創始人，同時也是日本大阪北野醫院醫學研究所牙科和口腔外科主任。他的整個職業生涯都在研究如何誘導新牙的生長。

他在接受《每日新聞》）採訪時說，「想讓患者長出新牙是每個牙醫的夢想，我從讀研究生的時候就一直在研究這個問題，我有信心能夠實現這一目標。」

目前，該藥物已成功刺激小鼠和雪貂生長新牙，預計將於2024年7月開始在人體中進行臨床試驗，以測試該藥物在健康成年人中的安全性。

這種新藥可以解決牙齒發育不全的問題，即在胎兒發育過程中全部或部份器官無法生長。牙齒發育不全（tooth agenesis）是指缺少一顆或多顆恆牙。少齒（Oligodontia）是缺少六顆或更多牙齒（不包括第三磨牙），而無牙症（anodontia）則是完全沒有牙齒。

無牙症是一種先天性疾病，影響約1%的人口。

出生時患有牙齒發育不全的兒童在飲食和說話等基本活動方面存在困難，這可能會破壞他們的發育。到目前為止，治療的重點是用假牙、牙橋和種植體替換缺失的牙齒。

高橋博士說，如果第一次在健康成年人中進行的臨床試驗成功，他和他的團隊計劃在2025年為2至6歲的無牙症兒童進行第二次臨床試驗。兒童將被注射藥物以刺激新牙齒的生長。

在1990年代初期，科學家們發現移除某些基因會導致小鼠長出更少的牙齒。他們開始分離這些基因，此後發現，僅通過操縱一個基因，生長的牙齒數量就會發生變化。

2005年，高橋博士從美國留學回國。他和他在京都大學的團隊開始研究專門影響牙齒生長的基因。他們發現，缺少特定基因的小鼠有更多的牙齒，由該基因編碼而成的一種名為USAG-1的蛋白質減少了生長的牙齒數量。他們推測，阻斷USAG-1蛋白會刺激更多牙齒的生長。試驗證明他們是對的。

高橋博士和他的團隊開發了一種可以阻斷蛋白質功能的抗體藥物，並於2018年在先天性牙齒較少的小鼠身上進行了測試。給小鼠服用這種藥物後，新牙齒出現了。這是有史以來第一種使牙齒再生的藥物。

根據2020年美國人口普查數據和西蒙斯全國消費者（Simmons National Consumer Survey）調查，牙齒問題（尤其是牙齒脫落）影響著全球數十億人，包括約 4,100 萬擁有假牙的美國人，所以這種藥物的影響可能很大，大約佔人口的12%。

根據美國疾病控制和預防中心（CDC）的統計數據，26%的65歲以上成年人失去了八顆或更多的牙齒，17%的65歲或以上的成年人失去了所有的牙齒，儘管近年來這個數字一直在下降。統計數據還顯示，面臨經濟挑戰、教育程度在高中以下的，或吸煙的老年人失去所有牙齒的可能性是其他群體的三倍以上。

如果這種藥物被證明安全有效，那麼全世界數百萬患有各種牙齒疾病的人，尤其是患有先天性疾病的兒童，可能很快就能讓自己的牙齒自然生長和發育。

高橋博士說，他和他的團隊希望在2030年之前將這種藥物推向市場。

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