中大醫學院一項研究發現,血液中含量最高的免疫細胞「中性粒細胞」 ,在醫治肺癌擔當重要角色,團隊成功通過基因編輯技術大幅提升其抗癌能力,有望發展為新型免疫療法,中大團隊估計需要5至8年的時間才能正式在人體上使用。
中大團隊指出,肺癌微環境存在大量「中性粒細胞」。中大醫學院病理解剖及細胞學系助理教授鄧銘權指,中性粒細胞進入腫瘤後,因一種未知的機制,導致出現「抗癌N1」或「促癌N2」的狀態。而研究團隊發現,病人組織中的中性粒細胞,在肺癌微環境中主要表現出促癌狀態,只有極少數是抗癌形態。
中大醫學院病理解剖及細胞學系博士後研究員鍾一琿表示,團隊利用單細胞RNA測序分析,發現中性粒細胞在肺癌微環境中會先呈現出N2狀態,之後才會轉化成N1狀態。團隊利用高級生物信息學,進一步發現免疫調控分子「Smad3」阻礙中性粒細胞變為抗癌形態。
研究小組透過實驗小鼠證實,中性粒細胞Smad3的基因刪減或藥物抑制,能夠大幅提高腫瘤中N1細胞水平,因而有效阻止肺癌生長。鄧銘權補充指,這項研究確定Smad3在調節腫瘤相關中性粒細胞的抗癌活性發揮關鍵作用,意味著中性粒細胞的分子調控機制,可成為有效的肺癌免疫治療靶點。
中大醫學院腫瘤學系臨床副教授龍浩鋒補充指,「中性粒細胞」是一種很容易從血液中獲得的先天免疫細胞,其移植不會產生排斥反應,令更多病人能夠受惠。
中大醫學院病理解剖及細胞學系系主任杜家輝表示,今次研究衍生出首項發明專利,運用基因編輯技術成功從人類血液,大量製造出抗癌「中性粒細胞」。團隊希望能進一步將研究成果轉化為安全且有效的新一代針對實體癌的免疫療法。
中大醫學院腫瘤學系臨床副教授龍浩鋒則指,目前研究仍然處於動物實驗階段,估計需要5至8年的時間才能正式在人體上使用。
相關研究結果已刊載於《自然通訊》(Nature Communications)。@
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