人在生病時會感到難過或憂鬱，甚至難以處理日常生活中的簡單事情。研究也顯示，人在生病或感到憂鬱的初期，無法正確辨識出，到底是生病還是憂鬱。針對這個情況，心理學家在此說明確切的原因。
美國心理學家貝琪霍爾姆伯格（Betsy Holmberg）在「今日心理學」（Psychology Today）網站上撰文說，每當她生病時，都會感到難過和憂鬱，無法處理生活中的事情，例如：遛狗、煮飯等；其實與她有相同情況的人也不少。
她表示，當人體的免疫系統啟動時，會感到倦怠、失去胃口、不想從事社交活動，這些「疾病行為」（illness behavior）能幫助人體保存能量，用以對抗病原體，避免把疾病傳染給他人。
但是為甚麼生病會感到難過或暴躁不安？有憂鬱的想法和感覺？霍姆伯格指出，細胞激素是一種與發炎有關的蛋白質，由免疫系統產生，會發出攻擊的訊號，就像火災警報；它們會四處找來免疫細胞，就像消防隊員，協助對抗感染或損傷。
當大腦的免疫細胞——小膠質細胞（microglia）聽到細胞激素的示警，它們會啟動，進而導致附近的神經組織受損；它們不但會降低神經可塑性（neuroplasticity，指腦神經改變結構和功能的能力），也會干預血清素和其它神經傳導物質的供給，甚至造成細胞死亡。
上述這些生物學作用均會產生憂鬱的症狀。舉例來說，當沒有憂鬱症狀的一群人接種B型肝炎疫苗和細胞激素干擾素時，大約三分之一的人會出現憂鬱症狀，他們會有罪惡感，感覺悲觀和悶悶不樂，也會自我批判。
此外，這種免疫反應也會使人更難處理例行事項，主要是因為人在生病時，大腦必須更加努力工作，才能維持正常處理事項的能力。
霍姆伯格補充說，如果下次生病並感到難過，而且難以處理每件事情時，記得那不是人體能控制的情況，而是免疫系統正在起主導作用；建議此時應該接受這些「疾病行為」，不要認為是生活的問題，只是生病了，並且儘可能地減輕日常工作負荷，要善待自己，藉此好好地休息一下。◇
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