白血病,是令很多人「談虎色變」的名詞,它俗稱血癌,是血液系統惡性疾病。那麼,白血病是否都是凶險難治的?近年來其治療方法和效果進展如何?
就這些問題,《大紀元時報》採訪了美國德薩斯大學MD安德森癌症中心癌症醫學部白血病系醫學教授邁克爾·安德烈夫(Michael Andreeff)。本文根據其講述內容整理。
白血病分類及檢查方法
白血病可分為慢性和急性兩種,而根據其細胞來源不同,白血病又可分為淋巴細胞性白血病和髓細胞性白血病。
所以總體來說,白血病主要有四類:慢性淋巴細胞白血病(CLL),急性淋巴細胞白血病(ALL),慢性髓細胞性白血病(CML)和急性髓細胞性白血病(AML)。
這四類白血病起病原因不同,基因突變不同——可以說,它們之間互不關聯,差別很大,其治療和預後也完全不同。
白血病症狀並不特別,病人可能感覺疲憊,或無故出血。醫生檢查血細胞計數後才發現:血細胞計數不正常。
血細胞計數需要檢查三種細胞在血液內的數量:攜帶氧氣的紅細胞(內含血紅蛋白),預防感染的白細胞,以及止血的血小板。
白血病病人的血細胞計數中,可能至少有三到四類的指標存在異常。
例如,血紅蛋白水平可能降低,這會造成血液中沒有足夠氧氣,病人就感覺疲勞。
白細胞計數也可能過低或者過高。白細胞數量過低,意味著病人沒有足夠的細胞對抗感染,而容易發燒,這類發燒可能致命,需要迅速處理。如果骨髓製造的異常白血病細胞大量湧入血液,則會造成白細胞檢查數量過高。
血小板計數也可能降低。有的病人血小板水平非常低,造成無外傷情況下的自發出血。
要確診白血病,只看血細胞計數結果還不夠,還需要進行骨髓檢查。骨髓檢查不僅可以確定白血病分類,還可以做很多特殊的測試,如尋找突變基因和異常染色體、檢查免疫表型等等。做這些特殊檢查,是因為現在已有很多針對白血病的免疫療法、基因靶向療法。
化療可致白血病!其它危險因素有哪些?
可以說,目前沒有可行的、完全預防白血病的方法,因為我們對其原因知之甚少,但有些危險因素值得注意。
目前,大多數癌症患者會使用化學藥物治療。研究發現,如果病人因其它癌症而接受化療,未來患白血病的機會更高,這與CHIP細胞有關。
隨著年齡增長,人的血液中有非常少量的細胞開始變得不正常,出現基因突變,但這些細胞的不正常程度不足以導致白血病或其它癌症,它們叫做CHIP細胞。
在這樣的情況下,如果病人因為乳腺癌、卵巢癌、肺癌等癌症進行化療,治療可能會把CHIP細胞推到白血病前期狀態,將來可能會發展為白血病。
例如,骨髓增生異常綜合徵(MDS),是急性髓細胞性白血病(AML)的前期,而MDS常出現在因實體瘤而接受化療的病人身上。
也就是說,病人因其它癌症而接受化療,未來患血癌的機會也升高。因此,用免疫療法等方法取代化療,是一個研究趨勢。
化學物質苯也與急性髓細胞性白血病相關。用於清洗機器零件、去除油脂的溶劑,以及一些處理機器零件的膠水,都含有苯,這些東西都有導致白血病的危險。
輻射也能導致白血病。廣島原子彈爆炸八年後,廣島附近慢性髓細胞性白血病出現確診高峰——可見,輻射致白血病可能需要八年、甚至更久的發展時間。
用於醫學診斷的X光和輻射,也可能是個問題。因此,雖然CT掃瞄很有用,也只應該在必要時才做。
另外,某些草坪化肥與慢性淋巴細胞白血病或淋巴瘤的發病有關。
多數慢性髓細胞性白血病可完全治癒
在上述提到的四種白血病中,目前慢性髓細胞性白血病(CML)的治療方法取得的進展最大,治療效果最好。
人們早就注意到,大多數CML病人的白血病細胞內存在染色體異常,此異常發現於美國賓夕凡尼亞州的費城,因此被叫做「費城染色體」。
直到1982年,費城染色體導致的基因突變才被發現,且這個突變被確認是單一的基因突變。經過大量的科研和臨床試驗工作,針對此異常基因的第一代靶向藥物在2001年問世。一下改變了當時CML患者平均生存期僅為三年半的情況。
此後的20多年來,CML病人生存期大大延長。如今,該靶向治療方法的治癒率幾近100%,可以說,這是個「夢幻般」的結果(dream result)。
在一些ALL病人的白血病細胞中,也存在費城染色體導致的基因突變,使用靶向治療後,這類病人的治癒率也已經非常高。
慢性淋巴細胞白血病生存期長 許多病人保持無病緩解狀態
另一種生存期長的白血病,是慢性淋巴細胞白血病(CLL),它主要見於老年人,病人平均得病年齡為70歲。這種疾病在西方國家較多見,亞洲國家較罕見。
CLL症狀表現為頸部、腋下或腹股溝等處淋巴結腫大,脾臟腫大。病人白細胞計數非常高。
以前對CLL沒有治癒方法,因此只要病人狀況良好,醫生一般不儘早開始治療。
現在情況正在發生變化,醫生們越來越多地考慮早期干預CLL。因為等待時間越長,病人白血病細胞內的染色體和其它分子異常就越多。
目前,CLL可以用化療、基因靶向治療等方法治療。其中,化療明顯提高了病人的生存率,而基因靶向治療則幾乎對所有CLL病人有效。
由於CLL本身就是病情發展緩慢的慢性疾病,因此需要更長的觀察時間,才能判斷病人是否得到治癒。
而醫生們通常比較保守,不會輕易聲稱病人已治癒。但可以肯定,CLL病人的生存期很長,大多數CLL病人可以保持沒有白血病的「緩解」(remission)狀態,其中許多病人可以痊癒。對於復發病人,則還有替代藥物可用,這在十年前是不可能做到的。
砒霜竟可治療最凶險白血病 治癒率達90%
在急性髓細胞性白血病(AML)中,有一種異常危急和凶險的分型,叫做急性前髓細胞性白血病(APL)。
APL病人體內不僅有白細胞異常,還有凝血功能障礙。如果治療不及時,病人通常會在幾周內死於流血,有時甚至一夜斃命。
這導致APL病人早期死亡率曾高達30%,總的生存率也只有30%,這種白血病也是最難治療的。
且這類病人沒有早期預警症狀,他們常說:「我從來沒有生過病」。 而實際上體內的白血病已經發展多年,只是未引起症狀,後來突然發病。
說起來不可思議,但是最終挽救APL病人生命的藥物是一類維他命類物質——全反式視黃酸,以及劇毒物質三氧化二砷,即俗稱的砒霜。
中國的醫生開創性地使用這兩種物質治療APL,隨後法國、美國等地醫生跟進。經臨床驗證,全反式視黃酸和砒霜現已成為全世界治療APL白血病的標準藥物,它們確實起到了止血、挽救病人生命的效果。
如今,全世界範圍內,APL的治癒率已經達到80%~90%。這樣的治療效果堪稱「神奇」。
APL只佔AML病人總數的15%,其餘AML病人的治療也有很大進步。
五十多年來,不同的AML病人主要依賴兩種藥物治療,治癒率只有20%~25%左右。但過去三年中,有10種新藥獲FDA批准,老年AML病人對治療的反應率達到近90%。很多人有望治癒,確切結果尚在觀察中。
CAR-T細胞治療急性淋巴細胞白血病是巨大進步
急性淋巴細胞白血病(ALL)的治療仍需要大量化療,但兒童病人的體質卻可以承受,且治癒率接近90%,令人驚歎。
相比兒童,成人ALL的治療結果要差很多,但仍可以達到較高的緩解率。處於緩解狀態的病人身體狀況良好,且無論使用顯微鏡或分子技術檢測,都檢查不到白血病的蹤跡。
除了化療,免疫治療也是治療ALL的重要方法,一種常用的免疫藥物是可以批量生產的單克隆抗體。抗體識別並結合細胞表面的蛋白質抗原,最終破壞白血病細胞。免疫療法使ALL的復發和致死率顯著減少。
另一種新興癌症治療方法是提取人的正常白細胞,經過基因改造,再輸回病人體內。這類細胞叫做CAR-T細胞,可以攻擊白血病細胞。
這種方法治療ALL已經獲FDA批准。實踐證明,對其它任何治療都無反應的ALL病人,CAR-T細胞治療後,大約一半病人收到治療效果,是個巨大的進步。
白血病治癒率逐年提高 但有些類型除外
總體來講,白血病病人的治癒率逐年提高,每五年都可以看到生存曲線的明顯變化,有些類型白血病甚至達到90%治癒率。但不可否認,有些類型白血病治癒率仍極低。
例如,一種P53基因突變陽性的白血病,目前的治療幾乎起不到任何效果。
即使有藥物可選,在白血病治療中還有一個問題,就是高昂的藥價:例如在美國,治療CML的一種靶向藥物每年需要花費10萬美金。
當然,一個藥物從開發,到動物試驗,再到1、2、3期臨床試驗,最終獲得FDA批准,耗時平均20年,耗資巨大。但大多數人付不起昂貴藥費也是事實,病人因此甚至不惜遠行,到其它國家尋找廉價的仿製藥物。
但即使在美國,也有很多免費用藥渠道。
在藥物臨床試驗階段(時間通常長達數年),參與試驗的病人用藥都是免費的,包括結合使用的其它標準藥物。
但即使單純使用獲得FDA批准上市的藥物,藥物公司還提供很多免費用藥渠道。因此,即使保險公司因為某種原因不支付藥費,很多病人還是能獲得免費藥物,但這需要一個專業團隊的合作,為病人爭取機會。
治療白血病 臨床試驗值得嘗試嗎?
很多人認為,參加臨床試驗、使用未獲FDA批准的新藥,是把自己當作小白鼠。其實不然。
「病人不會死於使用新藥,只可能死於癌症」,安德烈夫說。
任何一個新藥進入大規模臨床試驗前,都需要大量前期工作,龐大的專家團——包括化學家、藥物化學家、醫生,已經在實驗室進行了多年的工作。每項新的臨床試驗開始前都需要FDA批准,受到FDA的監管,有很多保障措施。
況且,當醫生預計病人將會受益,才建議使用實驗新藥。
事實上,病人參加臨床試驗後,即使沒有出現很大的療效反應,甚至試驗新藥最終不能獲得FDA批准,參加臨床試驗也可能延長其生命。
已有統計數據顯示,參加臨床試驗的病人比在其它地方接受標準治療的病人活得更久。
在信息和資源豐富的大型專業癌症中心,一些癌症專家有機會獲知各種新藥信息,在FDA批准新藥前很長時間,他們就已經知道藥物的有效性。而從FDA批准新藥,再到腫瘤科醫生開始使用這些新藥,又可能需要一段時間。
作為大型專業癌症中心工作的醫生,安德烈夫認為,為了不錯過可能適合自己的治療選項,病人最好在大型癌症中心開始治療,或至少向他們諮詢治療的第二建議。
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