浸大中醫藥學院副院長李敏教授與研究助理教授Ashok Iyaswamy博士今日(6日)舉行記者會,宣布成功開發出一種創新的鈎藤化合物傳送方式,以治療阿茲海默症。
研究團隊指出,阿茲海默症是最常見的一種認知障礙症,患者的腦細胞會退化並死亡,其特徵是大腦積聚澱粉樣蛋白和磷酸tau蛋白,導致大腦認知功能下降。目前全球有5,500多萬認知障礙症病人。香港有十多萬名長者患有認知障礙症,預計到了2039年,會飆升至超過33萬人。
阿茲海默症目前並無根治的方法。浸大過往研究發現,鈎藤的生物活性化合物柯諾辛鹼-B,能有效治療阿茲海默症。 然而,血腦屏障為了保護大腦免受血液中潛在有害物質影響,會影響大腦吸收柯諾辛鹼-B。
為解決上述問題,由李敏教授、Ashok Iyaswamy博士,以及其他本地、大陸和海外科學家組成的研究團隊,開發了一種利用外泌體將柯諾辛鹼-B傳遞至大腦的新方法。
外泌體是由細胞釋放出來的細胞外囊泡,有如納米載體可在細胞之間運送分子,更被發現可以成為輸送藥物的載體。
研究團隊透過操控小鼠的神經元細胞,令其釋放的細胞外囊泡「外泌體」表面的轉接蛋白Fe65出現過度表達。團隊將柯諾辛鹼-B載入經改造的外泌體中,再注射至患有阿茲海默症的小鼠體內,結果顯示可提升小鼠的自噬活動,而這些外泌體可穿過血腦屏障,將柯諾辛鹼-B傳遞至大腦,從而令累積的澱粉樣蛋白減少三成。
團隊指出,柯諾辛鹼-B具有促進自噬活動的特性,自噬機制在維持神經元健康中發揮極為重要的作用;而澱粉樣蛋白前體水平升高是阿茲海默症的典型特徵。
研究人員為阿茲海默症小鼠進行各種行為測試,包括旋轉棒測試、空曠場地測試、情境恐懼條件反射測試,以及莫里斯水迷宮測試。結果發現注射載有柯諾辛鹼-B的改造外泌體,可恢復25%認知和活動能力。
李敏教授指出,研究顯示外泌體很有潛力成為一種向大腦輸送藥物,用以治療阿茲海默症的新方法。但仍需要進行更多探索。團隊希望這項研究最終能造福長者、神經退化的高風險人士,以及神經退化性疾病的患者。
研究結果已刊登於國際學術期刊《Nature-Signal Transduction and Targeted Therapy》。@
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