最近的一項臨床隨機交叉試驗,對治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)有突破性發現。研究結果顯示,如果早餐更加豐盛,而不是只吃低脂食物,可以顯著提高一種關鍵治療藥物艾樂替尼(Alectinib)在血液中的濃度。這一發現可能會提高非小細胞肺癌患者的生存率。
艾樂替尼是一種小分子激酶抑制劑。該藥物最初於2015年12月獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的加速批准,並於2017年獲得常規批准,艾樂替尼用於治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的轉移性非小細胞肺癌。該藥物被發現安全有效,已成為這種晚期肺癌的一線治療方法。
早餐影響血液中藥物的濃度
發表在2023年6月號《國家綜合癌症網絡雜誌》(JNCCN)上的這項研究,闡明了服用艾樂替尼時膳食選擇的重要性。與吃低脂早餐的患者相比,接受初始劑量艾樂替尼的患者,吃歐陸式早餐或自選午餐,血液中藥物濃度分別高出14%和20%。
臨床試驗中的低脂早餐由250克半脫脂(1.5%脂肪)乳酪和250毫升水組成。歐陸式早餐包括兩片小麥麵包牛油、外加火腿、芝士或花生醬,以及250毫升半脫脂牛奶。
歐陸式早餐飲食的平均脂肪含量為21.3克,低脂乳酪飲食的平均脂肪含量為3.8克,自選午餐飲食的平均脂肪含量為19.5克。值得注意的是,吃歐陸式早餐與自行選擇午餐的患者之間,艾樂替尼的濃度沒有顯著差異。
所有參與者的晚餐自行選擇,並在晚餐時服用第二劑藥,這突出了早餐和午餐對藥物濃度的潛在影響。
論文的主要作者,荷蘭伊拉斯姆斯大學(Erasmus University)醫學中心伊拉斯姆斯癌症研究所腫瘤內科的博士生丹蘭瑟(Daan A.C. Lanser)強調,在服用艾樂替尼的同時,進食含有足夠脂肪的大餐,對有效治療肺癌非常重要。
蘭瑟在聲明中說:「這對患者來說是一個重要的訊息,因為我們知道血液中艾樂替尼濃度越高,效果越好,治療持續的時間也越長,進而有望獲得更好的生存率。」
FDA發表的藥代動力學報告顯示,當艾樂替尼濃度達到435ng/ml的谷值水平時,腫瘤顯著縮小。
2020年進行的一項臨床研究證實了建議的藥物濃度反應閾值,證明艾樂替尼治療的療效與藥物在體內的濃度相關。與艾樂替尼在體內濃度較低的患者相比,體內艾樂替尼濃度超過谷值水平閾值的患者,其無惡化存活期(PFS)增加了一倍。相比之下,藥物在體內的濃度未達到閾值的患者,表現出相對較差的無惡化存活期,僅為12.6個月。
一項隨機對照臨床試驗已經啟動,以進一步探討體內藥物水平與患者生存之間的關係,該試驗正在持續招募參與者。
食物可增強抗癌藥物效果
這項發表在JNCCN上的研究的作者們強調,他們觀察到,脂肪含量較高的膳食,也會使其它一些已經批准的抗癌藥物在人體的濃度更高。這些藥物包括用於腎癌治療的帕唑帕尼(Pazopanib),白血病治療藥物尼洛替尼(Nilotinib);和用於乳腺癌和其它實體腫瘤的治療的拉帕替尼(Lapatinib)。
具體就艾樂替尼而言,研究人員發現,食物可能會使艾樂替尼在胃腸道中更易被溶解和吸收,從而增強藥物的效果,特別是高脂肪含量的食物。
艾樂替尼以其胃腸道吸收差而聞名,攝入的食物對其影響很大。與空腹相比,吃高脂肪飯菜可以使藥物在人體的濃度提高3倍。
作者指出:「目前尚不清楚食物攝入與艾樂替尼吸收之間的準確相關機制」,不過,他們表示,脂肪可能會增加艾樂替尼等親脂性物質的溶解度,這可能是其濃度增加的原因。
2015年對於治療非小細胞肺癌的另一種激酶抑制劑色瑞替尼(Ceritinib)進行的一項研究,也顯示了類似的藥代動力學效應。與空腹狀態相比,低脂膳食給藥後,色瑞替尼的濃度增加了58%,高脂肪膳食使色瑞替尼的濃度增加了73%。
對於研究的局限性,此臨床試驗研究的樣本量相對較小,只有23名參與者,志願者的年齡比較集中,種族比較單一。
關於副作用,研究人員指出,副作用的總體數量和嚴重程度較低,沒有觀察到三組之間受試者之間的顯著差異。◇
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