邏輯門是電腦用語,就是具有邏輯判斷能力的單元。一份新研究賦予分子層面的蛋白質也具有這種能力,對藥物研發和生物合成等技術具有重要意義。

華盛頓大學的研究者發明了一種人造蛋白,可以根據得到的信號進行邏輯判斷,得到不同的結果。研究人員首先看好利用這種技術控制T細胞的基因表徵,改善自然免疫抗癌療法的效果。

最簡單的邏輯運算就是「與」的運算,即只有兩個條件同時滿足的時候產生特定的結果,缺乏任何一個條件產生另一種結果。除了「與」運算,這個團隊還讓蛋白質實現了「或非」運算。「或非」運算是先進行「或」運算,在其結果上繼續進行「非」,即取相反值的計算。

這樣的蛋白運算有甚麼用途?研究者介紹說,利用人體免疫系統細胞開發的抗癌療法,是現在流行的「自然免疫療法」,比如T細胞療法。

CAR-T療法就是其中的一種:將人體的T細胞取出,加工成具有標靶特定癌細胞能力後放回體內擊垮癌細胞。但是該療法目前只對有限的幾種癌細胞有效,比如血癌,特別對固態腫瘤幾乎無能為力。

研究人員認為,T細胞對固態腫瘤無效的主要原因可能與T細胞疲勞相關,即基因編輯後的T細胞只能抗爭一定的時間,之後因疲勞停止工作。

這項研究發現將蛋白邏輯門用在T細胞上,可以起到控制T細胞對疲勞信號如何反應的效果。研究者希望這能延長CAR-T細胞的活躍期。

「針對不同患者更好地編程定制T細胞,可以延長其壽命,開發出更有效的為個人定制的藥物。」這項研究的主要作者華盛頓大學的陳子波(Zibo Chen,譯音)說。

這份研究4月2日發表在《科學》(Science)雜誌上。◇

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