港大醫學院中醫藥學院研究團隊發現,非酒精性脂肪肝(俗稱脂肪肝)患者的肝臟,會過量分泌一種肝臟因子,或會加快乳腺癌腫瘤生長。這項發現為中醫「乳病從肝」的理論提供現代科學證據。
乳腺癌是香港及全球女性最常見的癌症,被視為一種系統性疾病,其病因和病理機制與多個器官和組織都有潛在聯繫。
團隊指,脂肪肝患者同時患有乳腺癌的機率,約為正常人的1.4倍,且會影響乳腺癌的惡性程度,並發現脂肪肝過量分泌的「成纖維細胞生長因子21(FGF21)」,或會加快乳腺癌腫瘤生長。
FGF21為一種肝臟因子(hepatokine),是由肝臟分泌的蛋白質,現時已有研究發現脂肪肝等肝臟疾病會出現FGF21分泌異常,且可誘發肝癌、甲狀腺癌和肺癌等多種癌症,但對乳腺癌的具體作用以往則未見提及。
除FGF21基因後 顯著減弱誘發乳腺腫瘤生長
港大醫學院中醫藥學院首席講師陳建萍領導的科研團隊,從患有脂肪肝的小鼠肝臟中,篩選出過量分泌的肝臟因子FGF21。促癌活性研究結果證實,過量補充外源性FGF21,將顯著加速小鼠乳腺腫瘤生長;在敲除FGF21基因後,有助顯著減弱脂肪肝誘發乳腺腫瘤生長。
細胞模型亦證實,脂肪肝的肝細胞能夠加速乳腺癌細胞生長,但敲除FGF21基因的肝細胞,卻可明顯減弱乳腺癌細胞的生長。機制研究進一步證實,FGF21可調控乳腺癌細胞死亡相關的信號通路,進而促進乳腺腫瘤生長。
FGF21降低化療藥物治療效果 研究證實中醫理論
此外,研究人員從臨床樣本中發現,乳腺癌原位癌患者的腫瘤樣本,與正常乳腺組織相比,FGF21的表達量升高,與患者的復發率及死亡率相關。同時,脂肪肝的肝臟由於過量分泌FGF21,會加速乳腺癌腫瘤生長、增強癌細胞抵抗死亡的能力,並降低化療藥物艾黴素(Doxorubicin)的治療效果。
臨床研究又指出,患脂肪肝的女性患乳腺癌的概率顯著升高,揭示「肝乳軸」的存在,和女性肝臟健康對乳腺癌預防具重要意義。
陳建萍表示,中醫有「乳病從肝」理論,強調肝臟養護對維護女性乳房健康的重要性,對治療乳腺癌有積極作用。這項研究從動物和細胞層面,解釋「肝乳軸」的科學性,也揭示傳統中醫理論的科學性,為臨床應用「乳病從肝」的理論提供現代研究證據。
陳博士補充,該團隊將以此項研究作為基礎,更加深入探索肝臟與乳腺之間的聯繫,期待相關研究可以為乳腺癌的病因和病機研究,以及臨床防治等方面帶來新觀點和方法,更彰顯中醫理論的科學性及應用價值。
研究結果已在科學雜誌《細胞死亡與疾病》發表。@
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