胰臟癌是香港第四大致命癌症,全球胰臟癌患者的死亡比率高於93%。浸大科學家領導的研究發現,從中草藥「甘草」提取的一種類黃酮物質「異甘草素」,可抑制胰臟癌發展,並可提高傳統胰臟癌化療藥的功效。這是首次有研究團隊,闡述「異甘草素」對抗胰臟癌的潛力,研究結果已發表於            國際學術期刊《Phytomedicine》。(https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0944711322004950

胰臟癌常被稱為「沉默的殺手」,因大多數患者在癌症惡化和擴散前,均只出現輕微甚至沒有症狀。惠普爾胰十二指腸切除術是根治胰臟癌的唯一方法,但只有兩成患者適合進行切除手術,且術後的復發率很高。對於無法接受切除手術和已擴散的個案,化療藥「吉西他濱」仍是主流的治療方案。但以「吉西他濱」為基礎的組合治療,會出現強烈的抗藥性,其毒性亦會造成系統性的影響。

識別甘草提取物作抗癌物質

浸大中醫藥學院教學科研部副教授高加信領導的研究團隊,透過網絡藥理學,篩選所有胰臟癌的潛在疾病標記物,及藥用植物甘草中的植物化學物所具備的生物治療活性。

團隊通過一系列的細胞實驗,證明「異甘草素」能抑制胰臟癌細胞的生長,並促進癌細胞的程序性凋亡。研究人員在兩組人類胰臟癌細胞株,分別使用濃度為12.5和25微克分子的「異甘草素」。它們的細胞存活率,分別比沒有使用「異甘草素」的對照組細胞,減少約五成和八成。兩個細胞株的晚期凋亡比率分別為11%和13%,而對照組細胞則低於5%。

比化療藥較少副作用

高加信指出,「異甘草素」能通過阻斷細胞的自噬,抑制胰臟癌的惡化。研究團隊進一步利用小鼠腫瘤模型,研究「異甘草素」在體內抑制胰臟癌細胞生長的功效。團隊將小鼠分為3組,分別使用「吉西他濱」、「異甘草素」,及沒有藥物治療(對照組)。 使用異甘草素的小鼠再分為兩組,分別以體重每公斤30和60毫克劑量的異甘草素進行測試。

在實驗的第21天,對照組和使用吉西他濱小鼠的腫瘤體積,分別為1,000和400立方毫米。分別使用體重每公斤30和60毫克劑量「異甘草素」的兩組小鼠,其腫瘤體積分別約為500和300立方毫米。結果顯示「異甘草素」的治療效果與「吉西他濱」相若。

研究同時發現,「異甘草素」對小鼠的副作用比「吉西他濱」少,包括嗜中性白血球缺乏症(白血球數目下降)、貧血和體重下跌。

提升化療的成效

目前胰臟癌的一線化療藥物,如「吉西他濱」和「5-氟尿嘧啶」(5-FU),均經常出現抗藥性情況。原因是這些藥物會促進自噬,有利癌細胞生長,因而影響治療效果。

團隊發現,「異甘草素」能紓緩「吉西他濱」和5-FU抗藥性。同時使用注入「吉西他濱」和「異甘草素」的胰臟癌細胞,其生長抑制率比單獨使用「吉西他濱」高18%;同時使用5-FU和「異甘草素」胰臟癌細胞,其生長抑制率比單獨使用5-FU高30%,顯示「異甘草素」能提升化療藥的治療效果,因它能夠阻斷自噬,促進癌細胞的凋亡。

高加信表示,希望與其他研究夥伴合作,進一步評估「異甘草素」在治療胰臟癌的有效性,及其潛在的臨床應用。@

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