研究發現,石榴中鞣花單寧的一種代謝產物——尿石素A(Urolithin A,UA),可以通過誘導一種稱為線粒體自噬的過程來增強免疫細胞對抗腫瘤的能力。

尿石素A(UA)是石榴中鞣花單寧的代謝產物,具有抗炎和抗癌作用。它通過誘導一種稱為線粒體自噬的生物途徑「回收和更新線粒體」,這是一種清潔線粒體的過程,讓它們能發揮出最佳功能。過程中改變了T細胞的遺傳程序,使它們更有能力對抗腫瘤。

目前,尿石素A已成為抗擊癌症的主力,因為它具有天然增強抗腫瘤的免疫細胞的功能。在即將進行的臨床試驗中,UA將用於人類結直腸癌治療研究,以測定其療效。

結直腸癌是全球第三大癌症,晚期死亡率很高。導致其致死作用的一個原因是,腫瘤周圍組織或腫瘤微環境會抑制抗腫瘤免疫細胞的能力,身體的免疫T細胞受到了限制,腫瘤就得以生長和擴散。

石榴化合物提高免疫細胞抗癌能力

德國美因河畔法蘭克福(Frankfurt am Main)喬治·施派爾·豪斯(Georg-Speyer-Haus)的研究人員透露,UA可通過誘導特定的生物途徑「回收和更新線粒體」。

由於線粒體能夠產生能量,通常被稱為細胞的發電廠。尿石素A誘導一種被稱為線粒體自噬的過程,線粒體自噬指的是「一種細胞的保護過程,它限制ROS的產生,釋放線粒體內有毒的蛋白質」。通過該過程,T細胞中舊的、受損的線粒體被新線粒體取代。

換句話說,線粒體自噬是一個清潔線粒體的過程,讓線粒體發揮出最佳功能,這對正常的細胞功能和體內平衡至關重要,對健康和長壽有重大意義。該過程改變了T細胞的遺傳程序,使它們有更強的能力去對抗腫瘤。

根據豪斯的新聞稿,研究人員通過兩種方式證明了尿石素A的治療潛力:一方面,尿石素A在臨床前模型中作為食物,它限制了腫瘤的生長,甚至對現有的免疫療法有協同作用。另一方面,在人類T細胞體外實驗研究中也觀察到了尿石素A的益處。在體外實驗研究中,尿石素A可以使人類T細胞「恢復活力」,生成記憶 T 記憶幹細胞。

在即將進行的臨床試驗中,UA將用於結直腸癌的患者,來確定其有效性。研究作者法蘭克福大學醫院的多米尼克·登克(Dominic Denk )博士指出,「我們的發現令人興奮,重點不是腫瘤細胞,而是免疫系統,即抗癌的天然防禦系統,我們希望使用這種治療可持續增進結直腸癌的療效,當然還有其它癌症的療效。」

石榴尿石素A的抗衰老秘訣

尿石素 A不僅在癌症治療中可能會發揮作用,而且在其它與年齡相關的疾病中也可能有效,因為這些與年齡相關的疾病通常是線粒體功能失調累積所至。「UA是已知的唯一可以重新啟動線粒體清理機制,即誘導線粒體自噬的分子。」2016 年,帕特里克·埃比捨爾(Patrick Aebischer)在研究論文中說:「它是一種完全天然的物質,其效果強大且可檢測。」

在一項涉及線蟲的研究中,當線蟲暴露於尿石素A時,壽命延長了45%以上。在齧齒動物研究中,尿石素A對年長的小鼠抗衰老有益,比同齡對照組老鼠抗衰老耐受程度高42%。 

值得提醒的是,石榴中的鞣花單寧需要通過腸道微生物才能代謝成尿石素A。隨著年齡的增長,腸道微生物群的改變導致腸道裏UA的生產量減少。根據免疫雜誌上發表的研究,老年人的UA不到年輕人的一半。

涉及濃縮形式的尿石素A的研究表明,其膳食補充劑也可能誘導線粒體自噬並減緩與衰老相關的疾病的進一步發展。 尿石素 A膳食補充劑的人體臨床試驗結果也很不錯。當久坐不動的健康老年人,服用四周時,它會誘導一種分子指征,意味著線粒體和細胞的健康得到改善。 

有趣的是,在一項針對健康成年人的研究中,在開始時,只有12%的人檢測到尿石素A,但在攝入石榴汁後,大約40%的人能夠將鞣花單寧轉化為尿石素A。那些能產生尿石素A的人,其腸道微生物菌群的多樣性明顯更高,同時厚壁菌門(bacteria Firmicutes)和擬桿菌門(Bacteroides)的比例也更高。不過,與飲用石榴汁相比,補充尿石素A補充劑會使其有效率增加6倍以上。

石榴–秋天的寶石。(New Africa/Shutterstock)
石榴–秋天的寶石。(New Africa/Shutterstock)

尿石素A用於癌症的預防治療

尿石素A的抗炎和抗癌作用,使其成為一種很有前途的癌症治療和預防藥物。在胰腺癌模型研究中它已被證明有效,並且還可能有助於預防與癌症中的慢性炎症相關的免疫抑制。

該研究將尿石素A稱為「天然抗癌藥物」,「可候選成為一線化療藥物組合物,去應對化療藥物的耐藥問題。」研究人員發現尿石素A可抑制上皮-間質轉化(EMT),EMT在腫瘤惡化中起著重要作用。

先前的研究還表明,石榴中的抗氧化劑可以抑制細胞增值和侵潤,並促進各種癌細胞的凋亡(程序性死亡),包括乳腺癌細胞和前列腺癌細胞。2012年發表的一項前列腺癌研究寫道:「細胞凋亡分析的結果表明,果汁可能通過死亡受體受體信息和線粒體損傷途徑,激活DU145細胞的凋亡,影響到DU145細胞中11種蛋白質失調,其中3種蛋白質上調,8種蛋白質下調。

這些失調的蛋白質參與細胞骨架功能、抗細胞凋亡、參與蛋白酶體活性、參與NF-κB信號、參與癌細胞增值、侵潤和血管生成。該研究的分析結果,有助於深入了解石榴果汁誘導前列腺癌細胞凋亡的分子機制,並有助於開發一種新的、基於機制的前列腺癌化學預防策略。」

在另一項研究中,請前列腺癌患男性每天飲用8安士石榴汁後發現,顯著延長了前列腺特異性抗原(PSA)水平翻倍所需的時間,延長時間為15個月到54個月。PSA水平在短時間內導致男性死於前列腺癌高風險翻倍,此結果表明石榴具有強大的保護作用。

發表在公共科學圖書館生物學(PLOS Biology)上的另一項研究顯示:在尿石素中,尿石素 A顯示出抗癌、抗炎和抗衰老作用,並顯示出令人信服的生物活性。 它的直接作用已經在不同類型的細胞中進行了體外研究,包括人類前列腺癌細胞和結直腸癌細胞以及B16黑色素瘤細胞。在這些實驗中,尿石素 A持續阻止癌細胞增值和轉移,證明了尿石素 A的潛在抗癌作用。

更多好處:肌肉耐力、抗肥胖

尿石素A具有超越癌症控制的益處,包括改善老年人的骨骼肌性能和線粒體健康。在對66人進行的一項試驗中,連續四個月每天接受 1,000 毫克尿石素A或安慰劑治療,通過測試手部和腿部骨骼肌肌肉收縮至疲勞時的次數,發現尿石素A組的肌肉耐力有了顯著改善。

補充尿石素A後,C反應蛋白、一種衡量炎症的指標也有所下降。研究人員得出結論,「長期補充尿石素A有利於肌肉耐力和血漿生物標誌物,這表明尿石素A可以防止與年齡相關的肌肉衰退。」

UA的抗肥胖作用也值得注意。在齧齒動物模型中,該化合物可防止飲食引起的肥胖和代謝功能障礙,而沒有任何不利影響。它還能增強棕色脂肪組織的生熱作用,增加能量消耗,並誘導白色脂肪組織褐變。

棕色脂肪是一種有益的脂肪形式,可以通過線粒體解偶聯蛋白 1 (UCP1) 所介導的線粒體反應,產生熱量並燃燒葡萄糖和脂肪。

總而言之,研究人員不僅將UA描述為「一種具有人類臨床應用潛力的有效抗肥胖劑」,而且還有減肥以外的一系列有益的代謝作用,包括改善胰島素敏感性和減少全身炎症和脂肪肝等。

除了UA之外,石榴中的抗氧化劑還有助於抑制導致破壞關節軟骨的炎症,此種炎症是許多骨關節炎患者感到疼痛和關節僵硬的主要原因。一項研究發現,石榴汁甚至會阻止軟骨破壞酶的產生。

為何石榴籽最好吃掉

石榴被稱為「秋天的寶石」,有益的多酚儲存在果皮中,這就是為甚麼石榴皮粉是我最喜歡的補品之一。

研究表明,石榴皮所含的抗氧化劑,特別是酚類物質、類黃酮和原花青素的含量是果肉的兩倍多,例如,已被證明石榴皮所含的抗氧化劑比果肉更能保護低密度脂蛋白免受氧化。

攝取石榴皮粉、石榴皮提取物和UA補充劑是獲得這種超級食物更好效果的不同方法。不過,大家還是喜歡將石榴作為零食吃。

您還可以將包著種子的一粒粒石榴果肉撒在沙律或熟食上,包著種子的一粒粒石榴果肉在植物學上稱為假種皮(arils)。每個假種皮裏面都是鬆脆的富含纖維的種子。雖然有些人吃石榴時會吐出種子,但您可以將整個假種皮、種子和所有的東西都吃掉。如何從石榴中取出這種假種皮果肉,可遵循POM委員會介紹的這個簡單的三步過程:

1. 切掉果冠,然後將石榴切成塊

2. 將石榴塊放入一碗水中,然後用手將一粒粒果實剝出來(丟棄其它東西)。

3. 濾去水即可享用

作者簡介:Joseph Mercola博士是Mercola.com網站的創辦人。他是一名骨科醫生、自然健康領域多個獎項獲得者和暢銷作家,他的願望是通過為提供有價值的資源來幫助人們改善健康,從而改變現代健康模式。

本文原刊於Mercola.com,授權英文《大紀元時報》翻譯和轉載,英文報道請見:Pomegranates Fuel Tumor-Fighting Cells

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