南韓的一項研究結果顯示,女性癌症患者下午接受抗癌治療比上午效果好,5年後死亡率減少了12.5倍。
12月15日,南韓基礎科學研究院(IBS)數理及計算科學研究團研究負責人、南韓科學技術院(KAIST)數理科學系教授金在京(Kim Jae-kyung)和首爾大學醫院血液腫瘤內科教授高英日(Ko Young-il)研究組共同發表了有關「時間抗癌療法」的研究結果。研究結果顯示,患有瀰漫大B細胞淋巴瘤(一種血癌)的女性患者,下午治療時預後比上午好。
人類生理現象,包括細胞增殖和分化,受位於大腦中的生物鐘的24小時周期調節。消滅癌細胞的抗癌劑的功效和副作用也因生物鐘而根據用藥時間而有所不同。因此,在藥理效果最好的特定時間進行抗癌治療的「時間抗癌療法」備受關注。但是,由於沒有找到最佳治療時間的系統方法,所以目前還沒有在現實中廣泛實施。
金在京研究組曾在2019年與全球製藥公司輝瑞(Pfizer)一起通過數學模型分析治療睡眠障礙新藥的效果,開發在一天中尋找最佳用藥時間的「適應性計時療法」(Adaptive chronotherapy)。
研究組考慮到首爾大學醫院的瀰漫大B細胞淋巴瘤患者在接受治療過程中,需要在上午8時30分和下午2時30分兩個時間點中選擇一個時間點,對接受治療的210名患者進行了後續觀測研究。上午治療患者和下午治療患者各佔50%。他們在上午或下午每隔3周接受4~6次靶向治療劑和抗癌化療相結合的癌症治療。
觀測結果顯示,男性患者上午和下午的治療效果沒有差異。相反,女性患者在下午接受治療後,60個月後死亡率比上午接受治療的患者減少了12.5倍。與上午治療患者中有25%的死亡率不同,下午治療的死亡率只有2%。
女性患者的無進展生存時間也是下午治療患者比上午治療患者高出2.8倍。上午治療患者中有37%的患者病情惡化,而下午治療患者中病情惡化的患者只有13%。無進展生存時間是指腫瘤疾病患者從接受治療開始,到觀察到疾病進展或者發生因為任何原因的死亡之間的這段時間。
另外,白細胞減少症等抗癌治療的副作用在上午治療患者中出現的比例更高。
研究組認為,男性患者和女性患者的差異與白血球數量的增減有關。研究組對首爾大學醫院健康檢查中心收集的1. 4萬名血液樣本進行分析的結果顯示,正常女性的白血球數量上午減少,下午增加。
這意味著女性的骨髓功能以24小時為周期反覆增加或減少,具有一天的周期節奏(Circadian rhythms)。而男性一天中白血球數及骨髓細胞擴散速度的變化不大,因此上午和下午的治療效果沒有明顯差異。
高英日說,「計劃通過完全控制其它變數的大規模後續研究,再次驗證此次研究的結論,並追加確認其它癌症是否也有類似效果的研究。希望此次研究能在促進時間抗癌療法引入南韓醫院方面發揮巨大作用。」
金在京表示,「根據不同個人的睡眠模式,生物鐘的時間可能會有很大的差異,因此目前正在開發從睡眠模式推測生物鐘時間的技術。」「通過這些技術,最終會開發出能夠按照個人量身訂做的時間抗癌療法。」
此次研究結果12月13日刊登在美國臨床學會學術雜誌《臨床研究雜誌子刊解析》(JCI Insight)上。 @
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