「癌症不是基因疾病,而是一種代謝性疾病」,癌症研究領域的知名學者、波士頓學院生物系教授托馬斯·N·塞弗里德(Thomas N. Seyfried)說。他認為,如果根據這個理論來治療,那麼癌症死亡人數將進一步減少,人們的生活質量和生存率將大大提高。
幾十年來,癌症發病率居高不下
根據美國癌症協會的統計,雖然進入21世紀以來,美國人的癌症發病率在緩慢下降,但如果把時間放長就不難發現,癌症發病率其實並沒有下降,而是在上升。
在1975年,每十萬個美國人中有400.4人罹患癌症;到了2018年,這個數字增長到445.3人,增加了超過10%[1]。
從癌症的致死率來看,在過去將近一百年的時間裏,每十萬美國人中因癌症而死亡的女性,從1930年的189.8人,逐步下降至2022年的131.1人;而因癌症而死亡的男性,則從1930年的每十萬人中164.5人,上升至2022年的181.4人[2]。
2022年,預計美國將出現1,918,030個新確診癌症病例,有609,360人將會被癌症奪去生命。這意味著平均每一天就有5,250個美國人確診癌症,1,670人因癌症而去世[3]。
癌症可能不是基因疾病?
「為甚麼依然有這麼多人死於癌症?」塞弗里德認為,「因為將癌症視為基因疾病的傳統理論,是不正確的。」
目前為止,癌症仍普遍被認為是基因疾病。醫學教科書用細胞突變理論來闡述癌症產生的原因——癌症是由原癌基因或腫瘤抑制基因中的突變引起的[4],出現問題的細胞會無限繁殖,形成惡性腫瘤。但塞弗里德在此次採訪以及發表的研究中[5]提到了許多與上述理論不一致的事實:
1. 有些癌症沒有基因和染色體突變;
2. 有些致癌物並不導致基因突變;
3. 正常細胞中也存在癌變,但有些並沒有進一步發展成癌症;
4. 將癌症作為一種基因疾病進行研究的結果是個性化治療或精準醫學的發展,但一些定製化的癌症精準治療藥物存在脫靶效應。
5. 幾千年前的古人很少患癌症,真正生活在自然狀態中的原住民也很少患癌症。
塞弗里德還進行了細胞核與細胞質移植實驗[6],也為癌症不是基因疾病的可能性提供了證據。
一般情況下,普通細胞會發育成生長受控的普通細胞(下圖情況1),而癌細胞會發育成生長不受控的癌細胞(情況2)。
基因儲存在細胞核中。當把癌症的細胞核植入含正常線粒體的細胞質後,這個細胞卻依然發育成正常細胞(情況3)。但依據體細胞突變理論,擁有癌細胞核的細胞,本應該發育成為癌細胞。
可是,當研究人員把正常細胞核植入到線粒體異常的癌症細胞質中,卻發現後者還是發育成了癌細胞(情況4)。
此外,對包括神經膠質瘤、黑色素瘤和轉移性乳腺癌細胞的研究發現,無論腫瘤細胞核中可能存在多少基因或染色體異常,而正常的線粒體功能都可以抑制失調的細胞生長。塞弗里德表示,這些都說明,細胞突變並非癌症發生的主要原因,癌症事實上是代謝疾病。
癌症是代謝疾病?正常細胞和癌細胞最大區別
癌症是代謝疾病的理論,最初是由德國著名科學家奧托·瓦爾堡(Otto Warburg)在大約100年前提出的。普通細胞是通過氧化呼吸作用來分解葡萄糖,但瓦爾堡觀察到,癌細胞則不同。即使在有氧條件下,癌細胞也採取糖酵解的方式獲得能量。瓦爾堡因此提出,細胞呼吸功能不全,是癌症的起源。
而塞弗里德的研究補充了瓦爾堡沒有觀察到的另一條癌細胞代謝途徑:癌細胞還通過酵解一種叫做谷氨醯胺的胺基酸得到大量能量,從而更新了瓦爾堡的理論[8][9]。
塞弗里德表示,事實是「癌細胞無法通過氧化呼吸獲得能量,只能通過酵解作用得到能量」,所有癌症都可以在無氧條件下生存,而且它們的生存「離不開糖和谷氨醯胺」。
細胞的有氧呼吸主要在線粒體中進行。在所有主要類型的癌症中,負責呼吸作用的線粒體都有損傷和空洞的情況,線粒體結構中彎彎曲曲的波浪狀的結構——脊,呈現雜亂和缺失狀態。而線粒體結構的異常會改變線粒體功能,細胞便無法通過氧化代謝得到能量。這使細胞的代謝發生變化,從主要依靠氧化變成主要依靠發酵。
塞弗里德進一步解釋,癌細胞中存在的各種異常,是細胞線粒體因為各種原因(包括致癌物、輻射、污染、炎症、年齡、病毒的影響等等)受損,失去正常功能而造成的。而線粒體受損後,會產生的大量活性氧,對細胞核進一步攻擊和破壞。
「癌細胞基因的各種突變,是這些活性氧的損傷造成的」,塞弗里德說,「基因突變是這些損傷帶來的結果,而不是癌症發生的原因。」
此外,塞弗里德還曾談到一個情況,那就是變異無數的癌症,都有著一致的轉移過程:先是個別細胞發生癌變,進而形成腫瘤,然後腫瘤細胞通過血管和血液循環系統擴散至身體的其它部位,並形成新的腫瘤。
為甚麼所有癌症的轉移過程是一致的?這與癌症是代謝疾病的是怎樣的關係呢?
塞弗里德表示,線粒體代謝理論比細胞突變理論更能解釋癌症轉移。巨噬細胞在吞併融合存在問題的原癌細胞後,因為炎症的影響,原本功能正常的線粒體逐漸被功能失調的線粒體所取代。而巨噬細胞作為免疫細胞,擁有可以在人體內遊走的能力。因此,這些由原癌細胞和巨噬細胞融合而成的癌症細胞就在體內擴散。
壓力脈衝療法,調整癌細胞代謝、改善癌症
塞弗里德認為現有的癌症治療系統「存在故障」。他表示,一旦人懂得了癌症的代謝理論,那麼化療和放療以及這類的治療方式,將被新的療法代替。
針對這一理論,塞弗里德攜團隊設計了「壓力脈衝療法」[10][11][12]。這是由生酮飲食、谷氨醯胺酶抑製劑藥物,以及壓力管理組成的雞尾酒式治療法。
之所以用生酮飲食,因為癌細胞的線粒體出現缺陷、代謝功能受損,只能依靠發酵糖和谷氨醯胺來獲得能量。而酮體是無法被發酵的,所以癌細胞無法得到能量。而代謝功能正常的細胞,都可以通過代謝酮體而得到能量[13]。
生酮飲食配合基本的藥物,目的是把血液中的葡萄糖及酮體的比例控制在一個理想的範圍。這樣一來,就能從代謝角度「餓死」癌細胞,從而達到治療癌症的效果。
「壓力脈衝療法」有一個重要部份,就是壓力控制和情緒疏導。塞弗里德在採訪中強調,人的精神壓力對於癌症的發展有直接關係。一旦人確診癌症,會處於極度驚恐中,寢食難安、夜不能寐。精神壓力過大會使血糖水平升高,而過高的血糖水平,會將癌細胞餵得瘋狂生長,那麼癌症便得不到控制。而通過疏導患者及其家人的情緒和壓力,可以進一步穩定患者的心理和生理情況。
通過管理代謝控制癌症,已經有很多成功的案例。而且很多患者是在傳統的癌症治療方法——比如化療和放療無效的情況下,甚至是癌症已擴散的情況下使用這種方法。
一名38歲男性於2016年2月出現症狀,隨後被診斷為多形性膠質母細胞瘤(原發性成人腦癌中最常見和最惡性的癌症)。經過20個月的生酮飲食治療並完成放化療後,患者腫瘤直徑減小約1.5cm,而且健康狀況良好,沒有明顯的臨床或神經功能缺陷[14]。
另一名54歲男性被診斷為肺癌,而且癌細胞已經轉移,大腦中也發現了腫瘤。由於放療和化療沒有效果,患者選擇生酮飲食治療。兩年後,他腦中和肺部腫瘤縮減,治療 9 年後,腦部和肺部癌症腫瘤大小仍保持穩定[15]。
美國俄亥俄州一名45歲婦女在2016年底被診斷為乳腺癌,2018年8月癌症擴散,腦、肺、縱隔、肝、腹部和骨骼多處出現腫瘤,被醫生宣布還有不到一個月的生命。患者於2018 年11月開始接受壓力脈衝療法治療。 2019 年4月,掃瞄報告表明治療效果明顯。在發表的研究中,她最後一次檢查是在2021年3月,結果顯示病情穩定、沒有復發,且生活質量提高[16]。
發表在《臨床營養學》(Clinical Nutrition)雜誌的研究表明,80名局部晚期和轉移性乳腺癌患者被隨機分配到生酮飲食組或對照組,進行為期12周的治療實驗。生酮飲食組患者血清胰島素較低,腫瘤減小[17]。
最近發表在《自然:前列腺癌和前列腺疾病》(Prostate Cancer and Prostatic Disease)上的兩篇論文描述了低碳水化合物飲食和模擬斷食飲食對患有前列腺癌患者的治療益處[18][19]。禁食和低碳水化合物的生酮飲食法可以降低人體血糖水平,控制腫瘤生長。這些發現支持了酮體升高與腫瘤生長減少有關的假設[20]。
運動、斷食和避免高碳水飲食,讓人遠離癌症
對於普通人如何能保持健康的代謝和遠離癌症,塞弗里德表示,保持細胞中線粒體的健康,人就很難得癌症。他說可以通過一定時間的斷食(只喝水)、低碳水化合物飲食,再加上運動的方式來實現這一目標。
他還強調,過高的碳水化合物以及沒有營養的食物,比如垃圾食品會導致癌症,因此要遠離這些食物。而且不僅僅是癌症,阿茨海默症、Ⅱ型糖尿病、肥胖症,所有這些疾病都和西方飲食方式有關。
「一旦西方飲食進入某個人群,人就會開始患上癌症、糖尿病之類的疾病」,他還開了一個玩笑說,「最簡單的是,只喝水,你就會很健康。」#
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