近日,研究發現DNA鹼基A(腺嘌呤)甲基化會作用於神經精神疾病。Emory University School of Medicine 的Peng Jin博士領導的團隊專注研究在動物機體中存在但功能尚未明確的DNA鹼基A(腺嘌呤)的甲基化。研究團隊證實,在壓力的情況下,大腦中腺嘌呤甲基化修飾增加,並可能對神經精神疾病起了一定的作用。該研究結果發表在《Nature Communications》。

DNA甲基化是DNA化學修飾的一種形式,能在不改變DNA序列的前提下,改變遺傳表現。根據目前遺傳學研究發現,關於DNA鹼基C(胞嘧啶)的甲基化(5-methyldeoxycytosine,5mC)是哺乳動物基因組中最常見的一種表觀遺傳學修飾,由DNA甲基轉移酶催化,通常情況下能夠沉默基因的表達。如果DNA鹼基A (腺嘌呤)出現甲基化,怎麼辦?在細菌中,6甲基腺嘌呤(6mA)是自身抵禦噬菌體侵襲的一部份,最近在昆蟲和哺乳動物的DNA中發現了同樣的基因修飾,但是在表觀遺傳學中,尚未對其功能有完整解釋。

是次研究證實,在抑鬱症的標準模型(強迫游泳測試和尾部懸吊測試)中,承受壓力的小鼠的大腦前額葉皮層區域,腦細胞DNA中6甲基腺嘌呤(6mA)的豐度提高了四倍。應激誘發6mA變化的基因和那些與神經精神障礙相關的基因發成重疊,不過這一聯繫還需要進一步研究。研究人員推測,對壓力反應異常的6mA可能通過異位募集DNA結合蛋白而導致神經精神疾病的發生。◇