中國爭議性基因編輯試驗論文在國際期刊發表

一項備受爭議的中國基因編輯試驗論文於周一（10月26日）在國際期刊《細胞》（Cell）發表。在披露的參與試驗的四名中國兒童中，有兩名兒童病情好轉，一名兒童死亡，還有一名兒童退出試驗。

中國生物科技公司輝大基因（HuidaGene）在《細胞》上發表了一篇研究論文，題為「杜氏肌肉營養不良症的體內基因編輯療法：臨床前研究和首次人體試驗」（In Vivo Genome-Editing Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy: Preclinical Studies and First-in-Human Trial）。

該論文揭示了一個殘酷的現實：前景可觀的實驗性療法仍然吸引研究人員和家長，但這種缺乏透明度的豪賭可能會押上孩子的生命。

該研究涉及2025年8月國際期刊披露的中國基因編輯試驗導致的一起兒童死亡事件。同時，這也是一起患者死亡一年後被外國媒體報道出來的中國醫療事件。

四名四歲至八歲男童參與臨床試驗

根據該論文，這四名年齡在4歲至8歲之間的男孩參與了一項評估HG302的臨床試驗。HG302是一款基於CRISPR的在研基因編輯療法，旨在恢復杜氏肌營養不良症患者體內抗肌萎縮蛋白（dystrophin）的表達。HG302已獲得美國食品及藥物管理局（FDA）授予的孤兒藥資格認定。

這四名身患罕見遺傳病——杜氏肌營養不良症（DMD）的中國男孩均接受了同一種基因編輯藥物治療。因現有療法只可幫助控制症狀、延緩部份疾病進展，但無法治癒或阻止疾病進展，DMD患者往往最終會發展為心肺衰竭，預期壽命通常只能維持在20多歲至30歲左右。

根據輝大在美國臨床試驗註冊庫（ClinicalTrials.gov）中針對此項試驗留下的訊息，臨床試驗開始於2024年11月，計劃入組患者為年齡4～8歲的男性兒童。原本擬於2026年8月完成實驗主要部份，2027年6月完成數據分析。輝大在2026年8月3日最後一次更新相關實驗記錄，表示「仍在進行，但不再招募（患者）」。

ClinicalTrials.gov是當前最具國際影響力的臨床試驗註冊機構之一，用來追蹤和報告實驗結果。

試驗數據顯示殘酷且相互矛盾的結果

但一年多後，一系列殘酷且相互矛盾的數據浮出水面。

兩名男孩的行走能力有所提高，但在另外兩名男孩中，一名男孩的步態沒有改善，隨後退出了試驗，而第四名男孩則在靜脈注射藥物81小時後，由於嚴重的全身免疫風暴和呼吸衰竭，心臟停止跳動。

試驗前，四名男孩均能獨立行走。

在臨床前小鼠研究中，單次全身注射HG302即可在骨骼肌和心肌中實現持續的DNA編輯，從而顯著提高運動耐力，且效果持續超過六個月。

據輝大基因官網報道，2024年12月12日，首名男孩入組試驗。

輝大基因聯合創辦人兼時任CEO陸英明說：「這對輝大基因和基因編輯領域來說都是一個關鍵時刻。」

研究人員將四名男孩分為兩組，三名男孩接受低劑量治療，一名男孩接受高劑量治療。高劑量組的劑量是低劑量組的兩倍，即每公斤體重注射100萬億個病毒基因組。

在之前的猴子實驗中，高劑量組的基因編輯效果比低劑量組更顯著，從而實現了高效的靶向編輯。

此外，接受與人體相同高劑量的兩隻猴子均未觀察到嚴重不良事件。

經過12個月的隨訪，低劑量組的兩名男孩在北極星步行評估（NSAA）評分中分別提高8分和10分，6分鐘步行測試距離分別增加了106米和162米。

NSAA是一個包含17個項目的評份量表，旨在評估DMD患者的功能性運動能力和步行狀態，例如站立、行走、跑步和攀爬。

總分範圍為0至34分，分數越高表示運動功能越正常。在臨床試驗中，分數變化2分或以上通常被認為具有臨床意義。

低劑量組的第三名男孩未出現明顯改善。

在第180天的隨訪中，他的症狀沒有變化，NSAA評分未改變，6分鐘步行測試距離減少了20米。

他選擇不參加第360天的隨訪。

那名去世的男孩是四名受試者中最後入組的，於2025年7月30日開始試驗。

在接受高劑量HG302輸注後，他在24小時內出現間歇性腹痛，約75小時後病情迅速惡化，並在81小時後死亡。

經父母同意進行的驗屍結果顯示，急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS）是死因。

期刊發文後 輝大聲明稱存在顯著侷限性

周二，在《細胞》雜誌論文發表的第二天，輝大在其官方網站上公布了研究結果。

輝大說：「現有臨床前模型在預測和管理全身給藥腺相關病毒（AAV）相關的嚴重毒性方面存在顯著侷限性。」

AAV（腺相關病毒）是一種小型、天然存在的非致病性病毒，科學家將其用作基因治療的遞送載體。

「安全性評估和臨床監測方面仍需不斷改進。」報告補充。

根據《細胞》雜誌發表的輝大論文，繼續參與試驗的男孩們將進入長期療效和安全性隨訪階段。這篇論文在發表前已通過同行審議。

公司CEO離職 首席技術官稱沒有參與給藥試驗

曾大力宣傳該療法前景光明的陸英明已於2025年夏天離開輝大，該公司首席技術官克拉迪克（TJ Cradick）也很快離職。克拉迪克是一位在美國基因編輯領域經驗豐富的資深人士，在輝大工作不到一年。

美國健康新聞網站STAT之前報道，陸英明曾透露，輝大發生了一宗嚴重不良事件，但未指明具體細節。他還說，他自己曾在2025年敦促公司公開披露此事。

陸英明在2025年5月出席美國基因與細胞治療學會（ASGCT）年會活動時曾高調介紹這一臨床實驗，讓這家名不見經傳的中國初創公司在年會中成為現場焦點。但奇怪的是，在會議結束十幾個月的時間裏，輝大卻一片安靜，更試圖從公眾視野中消失。

克拉迪克更直接告訴STAT，「他們進行給藥試驗或計劃更高劑量時，我都沒有參與。」

基因治療試驗中發生嚴重不良事件的情況並非罕見。過去九年中，至少有十幾名患者在臨床試驗當中、或在接受已獲批准的基因治療後死亡。但像中國這樣，案例真相需要經由國外媒體歷經數月甚至數年才能曝光，而研究人員卻仍可繼續發表論文，這種情況相當罕見。#