癌症是人類的主要「殺手」之一。現時治療癌症的方法越來越多,其中的免疫治療作為「一線治療」,利用藥物重新啟動免疫系統,以對抗癌症。不少病人接受免疫治療反應良好,但對大部份病人無效或很快失效。港大醫學院的研究團隊發現,對免疫治療失效的癌症病人中,他們體內具有高水平的IFN-I干擾素訊號。此發現有望用於改善治療方案,研究成果已發表在學術期刊《Cell Reports》。

現時免疫治療對癌症的有效反應率,只有20%-30%,成因涉及大量未知因素。免疫治療的原理,是在正常情況下,一種名為「CD8+」的T細胞,會持續消滅癌細胞,進而抑制腫瘤增生。

T細胞耗竭 令免疫治療失效

然而,這群T細胞免疫效應功能會漸漸喪失,這種狀態被稱為「T細胞耗竭」(exhausted CD8+ T cells,Tex)。此情況發生時,腫瘤便能避過免疫系統並失控生長。研究團隊針對此情況的成因,希望控制CD8+ T細胞不會耗竭。

研究團隊發現,免疫治療失效的癌症病人體內,具有高水平的I型干擾素(Type I interferon,IFN-I)訊號。團隊通過對公開資料庫中,癌症病人測序數據的分析、體外培養免疫細胞及動物模型實驗,發現上述長期而持續的IFN-I訊號,誘發「脂質過氧化」(lipid peroxidation,LPO),繼而令CD8+ T細胞完全耗竭,免疫治療最終失效。

為增強免疫治療療效開闢新方向

港大醫學院稱,發現有望用於改善治療方案、實現患者的個人化治療。

領導是項研究的港大醫學院生物醫學學院助理教授寧珖聖表示,研究為增強免疫治療的療效開闢了新方向,未來團隊仍需要進行臨床試驗,以確定進行IFN-I阻斷治療的適當時間、療效及安全。@

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