中大發現針對MMT機制有效抑制肺癌進程 有望開發精準治療方案

中大醫學院研究發現，在腫瘤形成過程中，「巨噬細胞—肌成纖維細胞轉化（macrophage-myofibroblast transition, MMT）」機制擔當重要角色，是全球首個確立MMT機制與癌症相關的研究，團隊的臨床前實驗證明，針對MMT機制能有效抑制肺癌進程，有望開發出精準治療方案。

中大研究團隊利用新開發的高辨析實驗技術「單細胞RNA測序」拆解腫瘤微環境動態，以獲取樣本中每顆細胞的基因表達圖譜。團隊發現巨噬細胞在腫瘤微環境中，能透過MMT機制轉化成壞的「癌症相關成纖維細胞」（cancer-associated fibroblasts），促進腫瘤生長。

中大醫學院病理解剖及細胞學系博士後研究員鄧昭俊指，透過結合單細胞測序以及最新的「生物資訊學平台細胞擬時序分析」（Pseudotime）和RNA速度分析（RNA velocity），他們成功捕捉到巨噬細胞在肺癌中的整個變化過程。

另外，團隊通過基因網絡分析，進一步確定轉錄因子「Smad3」是非小細胞肺癌中啟動MMT機制的關鍵調節器。根據團隊做的臨床前實驗數據顯示，透過藥物及基因治療抑制巨噬細胞表達Smad3，成功令實驗小鼠的腫瘤消退，有效阻斷MMT機制及「壞」癌症相關成纖維細胞的形成，證明MMT有望成精準治療靶點。

中大卓敏生物醫學研究教授及醫學院內科及藥物治療學系教授藍輝耀表示，他們下一步將開發針對MMT機制的臨床精準療法。

相關研究結果已發表於國際頂尖科學期刊《Advanced Science》。@

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