美國一個研究組找到了老年認知障礙症（Alzheimer's Disease，又稱阿茲海默症）高風險基因ApoE4影響大腦的機理，更重要的是發現如何逆轉其對大腦造成的損害，為開發老年認知障礙症新的治療藥物奠定了基礎。

ApoE基因一般有三種變形ApoE2, E3 and E4，每個人攜帶兩份來自不同變形組合的拷貝。最常見的是ApoE3，這些人不易患老年認知障礙症。但是，15%的人帶有ApoE4基因。攜帶一份ApoE4拷貝患認知障礙症風險將增加2～3倍；攜帶兩份拷貝患病風險則增至12倍。

加州格萊斯頓研究所（Gladstone Institutes）資深研究員Yadong Huang說，對老年認知障礙症的研究在過去10年間十分令人失望，因為很多藥物看起來在老鼠身上效果不錯，但是在臨床實驗中都失敗了。

於是研究人員該用人類細胞進行新藥實驗。結果發現，畸形的ApoE4在人類神經元上會分解成造成認知障礙症的物質，繼而導致比如蛋白質Tau和澱粉樣蛋白的累積。

然而ApoE4在老鼠的神經元上沒有這個效果。這凸顯了ApoE4在不同物種上對澱粉樣蛋白代謝控制的不同。

「發現這個不同對將來藥物的開發有重要意義。」該研究的第一作者Chengzhong Wang說。

之後，研究者們利用一種複合物把ApoE4轉化為接近E3的物質，成功修復了腦組織的損傷。

接下來，研究者們正與藥物業合作，提升這種複合物在臨床實驗效果。

這份研究今年發表在《自然-藥物》（Nature Medicine）期刊上。◇

 

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