許多人隨著年齡增長,因黃斑部病變(AMD)面臨失明風險。由於該疾病發展緩慢,使治療過程變得複雜漫長。近期,芬蘭科學家研發出一種新的雷射(激光)療法,能有效延緩病程,預計這項技術將在三年內導入各大醫院與眼科診所。
全球約有30%的80歲以上長者罹患老年性黃斑部病變。這是一種影響視網膜導致中心視力喪失的疾病。目前,美國約有2,000萬40歲及以上的成年人患有AMD。其中絕大多數患者罹患的是「乾性AMD」,此類疾病發展緩慢,但最終會損害患者視力,讓他們難以看清正前方物體。
為此,芬蘭阿爾託大學(Aalto University)的科學家們研發出一種溫和的雷射療法,透過溫和的方式有效刺激眼睛的自我修復機制,抑制乾性黃斑部病變與預防失明。
這項技術運用了2016年諾貝爾獎得主大隅良典(Osumi Yoshinori)發現的機制:當眼內蛋白質出現錯誤折疊時,眼球細胞會在壓力下啟動「熱休克蛋白」,幫助受損蛋白質重新折疊成原始結構。
若該機制啟動失敗,錯誤蛋白質會開始堆積並被包裹在脂質膜內,而膜表面的識別蛋白會發出訊號激活「溶酶體酶」,讓溶酶體酶開始清除受損物質,將這些蛋白質分解成胺基酸以便人體回收。
對此,研究團隊透過雷射施加可控熱量,刺激眼睛的視網膜色素上皮(RPE)產生上述的修復機制。不過,這是一項極具挑戰性的任務,原因是眼睛視網膜在超過45°C就可能出現損害,再加上視網膜後方溫度難以精準測量。
隨後,他們引入了一種基於局部視網膜電圖(fERG,Focal ERG)的技術,讓研究人員使用近紅外雷射加熱該區域,可以即時監測溫度,確保激活眼睛細胞的自然癒合機制變得精確又安全。
實驗過程中,研究團隊對11頭豬(人眼與豬眼特性較相似),進行了72次60秒的雷射治療,其中36次治療採用3.4毫米光斑直徑,另外36次治療採用5毫米光斑直徑。測試中,他們發現3.4毫米光斑的目標溫度範圍為43.6至50.6℃,而5毫米光斑的目標溫度範圍為43.6至48.6℃。
他們測試發現,眼睛細胞加熱至45.7到47.5°C之間最為安全,未出現明顯損傷或改變,但溫度超過48°C時就會出現病變甚至細胞死亡。
為了更好控制雷射溫度,他們最終選用5毫米光斑。他們發現該光班能在60秒內讓視網膜溫度升高至44.2°C至46.5°C之間(44.2°C最佳),以此觸發眼球「熱休克蛋白」和「溶酶體酶」機制,同時避免眼球細胞出現氧化壓力、結構損傷和細胞凋亡的情況。
研究人員表示,這項新技術已在小鼠和豬等動物實驗中取得了顯著成果。計劃人體臨床試驗於2026年春季在芬蘭啟動,第一階段的重點是確認雷射治療的安全性,之後評估治療頻率和療效持久性的問題。
阿爾託大學教授阿里‧科斯凱萊寧(Ari Koskelainen)對該校新聞室表示:「普通人眼睛會隨著年齡增長,眼球細胞功能和保護機制會減弱。這使得眼球后部的內表面暴露,並受到自由基的攻擊,致使眼球蛋白質出現錯誤折疊和聚集,而玻璃膜開始積累脂肪蛋白沉積物,最終演變成乾性老年性黃斑部病變。」
科斯凱萊寧解釋,「我們已經證明可以利用熱休克方式活化,活化眼睛的自噬作用,達到清理眼中廢棄物。雖然治療效果會隨著時間減弱,需要反覆治療。」
他補充,「我們樂觀估計這項技術最快三年內,就能普及到醫院和一般眼科診所。我們最終目標是所有的醫生能夠運用該技術,為患者服務。」
該研究成果於10月發表在《自然》雜誌上。研究團隊已經成立了一家衍生公司,旨在讓該療法更快應用於臨床實驗和實際操作。#
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