科學家發現了tau蛋白導致神經元死亡的機制。這有助於開發藥物在神經元死亡之前進行干預,治療阿茲海默症(Alzheimer's)等與tau蛋白相關的疾病。
科學家發現大約20多種神經系統疾病都與tau蛋白相關,阿茲海默症和慢性創傷性腦病(CTE)是其中常見的兩種。
從表徵了變異人類tau蛋白的果蠅身上,研究人員看到了一種RNA質量控制機制——無義介導的mRNA降解機制(nonsensemediatedmRNA decay,簡寫為NMD機制)——出現了缺陷。NMD機制是真核生物體內的一種遺傳糾錯機制,負責減少基因表達上的錯誤。
主要研究者之一加布裏埃爾.祖尼加(Gabrielle Zuniga)說:「這是一個早期信號,神經元細胞死亡前,RNA質量控制系統已經出錯。」
祖尼加解釋說,NMD機制是基因表達成蛋白過程中關鍵的一步,這個機制受損會導致RNA累積,產生異常的、失能的各種蛋白。「這絕對會產生很糟糕的後果。」
DNA是製造蛋白的基因藍圖,而mRNA負責閱讀藍圖,製造蛋白。NMD機制受損,就相當於這個信息通路受阻。
現有的阿茲海默症療法都是針對如何清除tau蛋白和另一種β澱粉樣蛋白。這兩種蛋白都是阿茲海默症的標誌性特徵。可是這些療法並不起根本作用。
這項研究的負責人之一美國德克沙士大學聖安東尼奧健康科學中心(University of Texas Health Science Center at San Antonio)的神經學教授蘇達.塞沙德裏(Sudha Seshadri)說:「tau蛋白累積已經是疾病發展到後期的表現,為甚麼不阻斷導致神經元死亡的機制呢?這項發現看起來是其中的一個機制,這個成果很了不起。」
研究者表示,tau蛋白、β澱粉樣蛋白背後的機制有很多。對這些機制的了解,有助於針對不同的患者使用不同的療法。聖安東尼奧健康科學中心的醫學教授尼古拉斯.穆西(Nicolas Musi)說,比如,這項研究的發現意味著,一些患者可能對改善NMD機制的藥物反應較好。
這份研究4月13發表於《阿茲海默症 & 認知障礙症》(Alzheimer's & Dementia)期刊。◇
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