「我感染過COVID 病毒，感染了很長時間。我的整個職業生涯都是從事疫苗領域工作，實際上我發明了mRNA 疫苗技術。」馬龍博士說，但如果我們基本上證實了那些被貼上「反對接種疫苗者」（antivaxxers）標籤的人的批評（是正確的），那麼「整個疫苗事業和兒科疫苗會發生甚麼，這些都是公共衛生的基本基石」。「這些病人有（疫苗接種後不良）症狀，他們有這樣的親身經歷，而他們的問題卻根本無法解決。他們被告知，這都是他們的腦袋裏的想法。這樣（對待他們的做法）是不對的。」馬龍說。
在本期節目中，我們採訪了mRNA 疫苗的先驅羅伯特‧ 馬龍博士（Dr. RobertMalone），討論了COVID 疫苗安全、再利用藥物（repurpose drug，即「老藥新用」類藥物）和公共衛生的倫理問題，以及「煤氣燈效應」問題。
楊傑凱：這裏是《美國思想領袖》節目，我是楊傑凱（Jan Jekielek）。
楊傑凱：羅伯特‧馬龍博士，很高興你能來到《美國思想領袖》節目。羅伯特‧ 馬龍博士：我也很高興能來，謝謝你。
目前美國使用的三種 mRNA基因疫苗
楊傑凱： 無疑， 你是防疫專家， 是mRNA 疫苗（ 信使核糖核酸疫苗）技術的發明者，你也是生物統計學家，這是一種精采的交匯。
馬龍：我會這樣說，我受過一些生物統計學的訓練。要想成為一名生物統計學家，對我來說，這比我目前的水平的要更進一步。但除其它事情外，我是在做流行病學和生物統計學方面的工作。
楊傑凱：我想問問（你被LinkedIn）審查問題的來龍去脈，但在此之前，讓我們談談COVID-19 的治療方法或COVID-19 疫苗接種，鑒於我們此刻訪談時所了解的情況和鑒於你相當獨特的背景，你現在持何種立場？
馬龍： 這是一個很好的開場白， 因為你把COVID 的治療方法和疫苗都說到了，實際上我和我的團隊主要關注的是通過「舊藥新用」（repurposing drugs）來治療COVID。我們現在根據（美國食品與藥物管理局的）「臨床實驗新藥計劃」（IND，Investigational New Drug），結合我們參與開發的抗炎藥，正試著啟動三項臨床試驗，一項在印度，兩項在美國。已經經過了測試，在威斯康辛州貝洛特（Beloit）的一家小醫院有了最初的發現。
在（2020 年）1 月份，我進行了初步的（新冠病毒）威脅評估，當時我們（團隊）正在進行討論。我從武漢得到了（病毒爆發的）一個信號，並斷定沒有足夠的時間，來開發新疫苗並及時對其進行安全測試，以減輕病毒大流行的風險。因此，雖然我是一名疫苗專家，但我也創辦了一家公司，專注於「舊藥新用」以治療寨卡病毒（Zika virus，上世紀50 年代開始在非洲和亞洲爆發的病毒，2015—2016 年在南北美洲爆發）（註：尚沒有針對寨卡病毒感染或其相關疾病的治療方法）。我有這樣的背景，所以我能看到（ 疫苗研發和「舊藥新用」）兩方面是怎麼回事，以及是如何發展的。
我對疫苗的看法是，我們在mRNA 疫苗方面有一些新技術（註：輝瑞和Moderna疫苗採用了mRNA 技術）。我們（還）有一個與RNA 有關的、相當成熟的基因疫苗技術， 但使用的是被稱為重組腺病毒（recombinant adenovirus） 的基因治療載體。我們現在有兩個（ 腺病毒載體）疫苗的例子，即阿斯利康疫苗（AstraZeneca，阿斯利康製藥公司與牛津大學合作研發的AZD1222 疫苗）和強生疫苗（J&J）。
阿斯利康疫苗、賽諾菲疫苗（Sanofi）、牛津疫苗等都沒有在美國獲得許可。現在在美國，我們的病人，每個人都有機會獲得三種（即美國授權推薦的輝瑞、Moderna 和強生）基因疫苗。
更為傳統的Novavax疫苗 民眾可能更放心
（ 此外，）有一種更為傳統的疫苗，是即將獲得緊急使用授權的Novavax（ 諾瓦瓦克斯醫藥公司，一家美國疫苗研發公司）研製出的疫苗（ 一種亞單位疫苗，接種風險較小）。看來這種疫苗對疾病和死亡的保護率也超過90%。因此，這與基因疫苗所顯示出來的療效一致。
這種疫苗為那些對於基因疫苗策略感到不安的人群，提供了選擇。很多聯繫過我的人，都有興趣選擇另一種疫苗。他們對基因疫苗感到不安，他們對有一個能用的替代疫苗感興趣，Novavax 疫苗可能是一個合適他們的替代方案。
在世界範圍內， 有許多更傳統的疫苗， 即滅活病毒疫苗（inactivated virusvaccines，指由已殺滅的病原體製成的疫苗），還有許多純化亞單位疫苗（purifiedsubunits）正在推出，通常成本很低，有更傳統的佐劑（adjuvant，疫苗藥品的可能組成之一，其主要功能為協助誘發、延長或增強對目標抗原產生特異性）。
我們有俄羅斯和中國生產的疫苗，這些疫苗更常規，療效較差——而在臨床試驗系統中，好的療效才可以終止死亡或疾病。所以就疫苗而言，世界範圍內有更多的選擇。在美國，目前的選擇限於基因類疫苗。由於各種原因，許多人這類疫苗感到不安，可能對Novavax 疫苗更放心。我與Novavax 沒有經濟瓜葛——只是提及一下，沒有任何潛在的利益衝突。我只是在表達我對疫苗的整體看法。
「伊維菌素」是一種合理的治療方法
在治療方法方面，我是NIH（ 美國國立衛生研究院）「加速COVID-19 治療干預和疫苗委員會」（ACTIV committee）成員，這個委員會屬於美國國立衛生研究院基金會。我不是有投票權的成員，我是觀察員。這個委員會正在管理一些住院和門診試驗（inpatient and outpatient trials），測試一些新藥和現有舊藥新用的療效。
他們剛剛啟動了ACTIV-6， 據我所知，這是美國聯邦贊助的第一個伊維菌素試驗（Ivermectin trial，伊維菌素是一種高效低毒、能有效抗多種寄生蟲的治療藥物，1975 年發現，1981 年列為藥物），這是一個門診模擬試驗。
我們小組和國防部的人一起，試圖在實驗中加入伊維菌素，我們現在正以IND（新藥臨床實驗, Investigational new drug，主要目的是提供足夠信息來證明藥品在人體進行試驗是安全的，以及證明針對研究目的的臨床方案設計是合理的）的形式向當局申請，但美國食品和藥物管理局（FDA）提出了很多反對意見，要求我們做一些基本研究，證明伊維菌素的作用機制，國防部認為，這會拖延試驗開始的時間，不值得申請。因此，他們放棄了伊維菌素的研究。
目前治療和預防藥物的總體情況看起來是這樣，但我要冒一下險（stick my neckout），我和安德魯‧ 希爾（Andrew Hill）有密切聯繫，他正在做「綜合分析」（metaanalysis，又稱為集成份析、元分析，指將多個研究結果集成在一起的統計方法），還有苔絲‧勞瑞（Tess Lawrie）的工作，她現在發表了另一份全球範圍內伊維菌素數據的「綜合分析」，伊維菌素在安全劑量範圍內具有一定保護作用，支持這方面的數據越來越強大。
這似乎正在對那些無法獲得疫苗的各種新興經濟體產生影響，並且正在對COVID嚴重疾病率和死亡率產生影響。
印度有一些很好的流行病學研究或數據，印度的一些邦一直在使用伊維菌素，（COVID）感染率很低。然後他們出於政治原因撤銷了該藥。那兒政治形勢發生了變化。結果感染率上升了。然後他們重新啟用了伊維菌素，感染率又回落了。所以這是相當有力的證據。
伊維菌素作為一種治療方法，也有合理的證據，但還有許多其它的（因素）。伊維菌素療法得到了很多媒體的關注，部份原因是皮埃爾‧科裏（Pierre Kory，一位美國重症監護醫生，他在美國參議院作證說，抗寄生蟲藥物伊維菌素對COVID-19 有「神奇的功效」，是一種神奇的藥物）在參議院的證詞。
治療新冠病毒有哪些藥物抗病毒藥物不太行得通
關於COVID，人們通常不了解的是，我們有SARS-CoV-2（嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒2，即COVID 病毒體的學術命名）病毒感染事件。在通常情況下，病毒會導致在4 到7 或8 天後，出現不同嚴重程度的疾病。但這種疾病只發生在一部份病人身上，可能是80%，可能是所有年齡組病人的50%，可能甚至更少。這種疾病是對病毒的過度炎症反應。
這種疾病實際上就是我們對病毒的反應。好消息是，我們有豐富的抗炎藥庫，看起來相當有療效，如果足夠早地使用它們，就不必去住醫院，或對人們住院後的治療相當有用。
對於在美國獲得使用許可的抗病毒藥物瑞德西韋（Remdesivir），世衛組織並沒有在全球範圍內推薦它。美國的許多醫生認為，瑞德西韋在特殊情況下的作用有限。
因此，用抗病毒藥物來治療新冠病毒的想法，實在是不太行得通。而且還有多種其它抗病毒藥物被測試過。呼吸道病毒的情況往往是這樣。
這麼說吧， 我們都知道特敏福（Tamiflu，一種抗流感病毒的藥物）用來治療流感的情況。從理論上講，特敏福療效應該不錯。可能它是有效力的，但你必須在首次患上流感的24 至48 小時內服用。在這期間，往往你不知道你感染了流感，所以這有點像掉入陷阱。同樣，瑞德西韋似乎也是這種情況。
另一種被廣泛關注的藥物是地塞米松（Dexamethasone，常被用作抑制或防止藥物過敏），牛津大學用它做過新冠病人的康複試驗。試驗結果實際上表明（ 只適病情最重的那些病人），地塞米松（ 對症狀較輕微患者）的效果非常有限。現在，在美國，很多醫生已經全面投入使用。甚至你都可能記得，（ 特朗普）總統被感染時，症狀並不那麼嚴重，但他們還是讓他服用地塞米松。
根據（牛津大學的）康復試驗，現在地塞米松的實際效果表明，（ 其適用的）病人應該是已經在使用氧氣和高流量氧氣，甚至插管了（ 的重症患者）。因此，在美國，地塞米松似乎被過度使用了。
當你有一個新的炎症疾病時，地塞米松往往是一線首選用藥，通常是這種情況。然後，隨著時間的推移，更多的藥物會出現，更具針對性，地塞米松的作用就會下降。地塞米松的問題是，它是超級泛用的藥物，沒有針對性，而且它損害淋巴細胞，損害很多細胞群，這實際上讓你從COVID 中恢復，需要更長時間。所以愛抱怨人可能說，地塞米松是一個讓病人在短期內出院的好方法，但長期來看，是否真的對他們有幫助，這實際上還沒有被研究。因此，這就是我所看到的情況。
RNA疫苗功效顯著 但副作用被掩埋
很明顯，RNA 疫苗已經得到了很多關注，引人注目。時間越長，腺病毒載體疫苗產生的蛋白質可能更多。這個問題很早就出現了，並被確認與血液凝固（coagulation，血栓）問題相關。這些血液凝固問題現在更多地出現在RNA 疫苗上。（ 註： 採用RNA 技術的阿斯利康疫苗和強生疫苗，接種後都報告了多例血栓情況。）
而且（RNA 疫苗） 能產生一系列奇怪症狀。世界各國政府在很大程度上否認RNA 疫苗有任何安全問題。現在，這種說法並不太站得住腳了。
上周，美國疾病預防控制中心（CDC）公布了關於心包炎和其它心肌病的情況，這些疾病在18 歲以下的兒童群體中也出現了。這是一個重大的安全風險。這只是最近在兩個月前發現的。疾病預防控制中心花了兩個月的時間來證實它。
還有一些其它的副作用，被掩埋在我們公認有缺陷的數據庫之中。我們正在進行數據挖掘，以確定與RNA 疫苗有關的副作用案例。這些副作用包括血小板減少症（低血小板），這可能與出血或其它問題有關。
顯然，有一個與血液異常凝固有關的狀況，同樣與腺病毒載體疫苗有關。還有腦靜脈血栓（thrombosis），這是一個花哨難懂的詞，而它的意思是你的大腦的靜脈裏有血塊正在排出。所以你可以想像這不是一件好事情，它與中風有一定的關係。
在老年年齡段中，出現心臟症狀的可能比較大，但這些容易被（ 其它因素）掩蓋（masking）起來。這是一個怎樣觀察流行病學數據庫的問題，你有一個混雜的變量。例如，我（61 歲）所在的年齡組，心臟症狀很常見。
問題是，如果出現相對罕見的、與服用藥物或疫苗相關的情況，而且是在一個心臟症狀發作較高年齡組中，那麼真的很難辨別出來這些症狀是因為新藥而產生的，還是因為處在一個心臟症狀發作水平高的年齡組，這（ 個副作用）被掩蓋起來了。
隨著時間的推移，我們可能會發現在青少年群體中看到的（ 接種疫苗後）心臟病徵兆（cardiac signal），我們可以把它挑出來，因為青少年的（ 患有心臟病）概率很低，干擾因素非常小，很容易看到（ 這是因為接種疫苗而出現的）徵兆。在年齡較大的群體中，干擾因素比較多，要找到徵兆就比較困難。但很多心臟病專家和其他人，都報告了一些讓人不安的事情。
因此，對於RNA 疫苗來說，它的功效水平是顯著的。這種技術潛力巨大，但也有這些副作用。而且有點奇怪的是，醫生們開始談論COVID 長期後遺症，就是人們急性感染後出現的慢性疾病症狀。順便說一下，你不一定要有嚴重的疾病，才有長期的COVID 症狀。◇（ 未完待續）
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