港大醫學院團隊的研究確定,名為polo-like kinase 4(PLK4)的基因可作為一個全新的標靶療法,治療TP53基因突變引致的致命疾病急性骨髓性白血病(AML)。

研究團隊由港大醫學院臨床醫學學院內科學系血液學講座教授梁如鴻領導。團隊指出,AML是由骨髓細胞基因變異引起的血癌,症狀包括發燒、異常出血及感染,患者若沒有得到及時治療,病情可能會迅速惡化並死亡。傳統治療方案包括高劑量化療及骨髓移植,整體而言只有四成病人痊癒及擁有較長存活率。但對於AML亞型,常規療法反應欠佳,現時醫學界並沒有針對AML亞型的特定治療方案。

團隊早前進行研究,並對不同AML亞型的基因表達及藥物反應,進行全面分析,發現PLK4這種基因,在名為TP53的抑制腫瘤基因突變引致的AML中尤為活躍。這種AML亞型對化療有抗藥性,而長期抑制PLK4對其有成效,不過會同時導致DNA損傷、細胞衰老,及異常細胞分裂。

團隊亦發現組蛋白修飾和多倍體會聯合激活cGAS-STING訊息,從而激活免疫系統,並已在實驗室與動物模型進行實驗。團隊又發現,聯合使用PLK4抑制劑與CD47單株抗體,會增強巨噬細胞的殺傷力,有助減低白血病帶來的影響並延長動物的存活期。

團隊指出,研究表明PLK4抑制劑對帶有TP53突變基因的AML中具治療效果,將在本港瑪麗醫院血液科展開臨牀試驗計劃,測試PLK4抑制劑對AML的療效。@

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