1966年5月16日，毛澤東發動「文化大革命」。12天後，中央文革小組成立，陳伯達被任命為組長，毛澤東妻子江青為第一副組長。中央文革小組是毛澤東一人之下、億萬人之上的專門害人的組織。陳伯達名為組長，起主導作用的是副組長江青。
中共「最好的理論家」 淪為中共的囚徒
陳伯達擔任毛澤東政治秘書達31年之久。1939年，陳伯達調任中央軍委主席毛澤東辦公室副秘書長，從此，直到1970年被打倒，陳伯達一直是毛澤東身邊最重要的筆桿子。在文革初期，中共總理周恩來稱讚陳伯達是「我們黨的最好的理論家」。
1966年8月召開的中共八屆十一中全會上，陳伯達被增補為中共政治局常委，成為毛澤東30多個秘書中官職最高的一個。這是陳伯達人生的頂峰。
因緊跟毛澤東在打倒以中共國家主席劉少奇為首的「資產階級司令部」的過程中有功，1969年3月，中共九大上，陳伯達再次「當選」中共政治局常委。
然而，到了1970年8月，在廬山召開的中共九屆二中全會上，陳伯達因反對毛澤東最重視的「極左派」筆桿子張春橋，被毛澤東「一棍子打死」。
毛澤東說：「我跟陳伯達這位『天才理論家』之間，共事三十多年，在一些重大問題上就從來沒有配合過，更不去說很好的配合。」
後來，毛澤東談到陳伯達時說：「陳伯達早期就是一個國民黨反共份子。混入黨內以後，又在1931年被捕叛變，成了特務，一貫跟隨王明、劉少奇反共。他的根本問題在此。所以他反黨亂軍，挑動武鬥，挑動軍委辦事組幹部及華北軍區幹部，都是由此而來」。
1970年9月6日，中共中央宣佈對陳伯達進行審查；11月16日，發出《關於傳達陳伯達反黨問題的指示》，稱九屆二中全會「揭露了陳伯達反黨，反『九大』路線，反馬克思主義、列寧主義、毛澤東思想的嚴重罪行，揭露了他假馬克思主義者、野心家、陰謀家的面目」，「批陳整風」運動自此由上而下展開。
1971年9月13日，毛澤東的「親密戰友」、被寫入中共黨章的接班人林彪離奇在蒙古溫都爾汗墜機身亡之日，陳伯達被打成「林陳反黨集團」要犯，當晚被關進秦城監獄。
1973年中共「十大」上，陳伯達被正式定性為「國民黨反共份子、托派、叛徒、特務、修正主義份子」，被開除黨籍，撤銷黨內外一切職務。
1976年10月6日，毛澤東的妻子江青等「四人幫」被抓捕。1981年1月25日，陳伯達在中共的「特別法庭」上，又被當成「江青反革命集團」主犯，判刑18年。
陳伯達的四大罪名
文革中，陳伯達參與迫害過很多人，無疑是有大罪的。比如，1967年12月26日，陳伯達在唐山講：中共冀東地區組織「實際上可能是國民黨在那裏起作用，叛徒在那裏起作用」。
這番話直接導致了著名的「冀東慘案」，很多人被戴上叛徒、特務、內奸、假黨員的帽子，8.4萬多人遭批鬥，3,000人被迫害致死。中共法庭控告陳伯達犯有積極參加反革命集團、陰謀顛覆政府、反革命宣傳煽動和誣告陷害等四項大罪。
關於參加反革命集團。1980年，中共審理林彪、江青兩個「反革命集團案」時，對陳伯達案的處理頗費周折。
文革開始時，陳伯達作為中央文革小組組長，配合毛澤東妻子江青，做了很多壞事，當屬「江青集團」；但是，後來，陳伯達與江青的矛盾越來越大，中央文革小組都是江青說了算。
一度陳伯達都不想幹了。再後來，陳伯達轉而與林彪聯手，打擊「文革」極左派，由此似乎可把陳伯達歸屬「林彪集團」。但是，陳伯達並未參與「林彪集團」的所謂「陰謀」。最後，中共只好把陳伯達硬塞進「江青反革命集團」。
關於陰謀顛覆政府。陳伯達確實反對過江青等人。但是，他在文革中的所作所為，大多是秉承毛澤東的旨意做的。1969年中共九大時，由於他的思想已跟不上毛澤東的思想，由他執筆起草的九大報告，毛澤東看都沒有看一眼，而是選用了張春橋等起草的報告。
他原來分管的部門，逐漸被江青手下的人接管。之後，陳伯達開始向中共第二號人物林彪那邊靠，剛一靠過去，就被毛澤東找打藉口打倒了。作為一個動不動就被江青罵得狗血噴頭的文弱書生，一個手下沒有一兵一卒的人，何談陰謀顛覆政府？
關於反革命宣傳煽動罪。這是指「文革」初期陳伯達1966年5月31日率工作組進入《人民日報》奪權和6月1日發表社論《橫掃一切牛鬼蛇神》等。
事實上，「奪權」的精神來自毛澤東和中共中央剛通過的《五一六通知》，而派人到《人民日報》奪權則是劉少奇、周恩來和鄧小平三個中共政治局常委認可，並經毛澤東批准的。
《橫掃一切牛鬼蛇神》發表前，送給在京的幾位中共政治局常委審閱過，劉少奇、周恩來、鄧小平都贊同。
關於誣告陷害罪。主要是指陳伯達曾任原中共中央宣傳部長陸定一專案組組長。陸定一被打倒，主要責任在毛澤東。
1966年3月，毛澤東說：「中宣部是『閻王殿』，要『打倒閻王，解放小鬼』。正是根據毛澤東的這一指示，中宣部長、副部長等一大批人被打倒。
1975年11月12日，中共政治局舉行會議，給陸定一定了三條罪狀：（1）階級異己份子；（2）反黨份子；（3）內奸嫌疑。會議還作出「永遠開除」陸定一黨籍的決定。當時陳伯達已被打倒4年，主導這個會議的是毛澤東。
陳伯達的「唯生產力論」
1968年1月29日，正當「天下大亂」之際，陳伯達居然寫信給毛澤東等人，提出要大力發展電子工業，認為這將促進中國的工業大躍進，將是在中國進行人類歷史上新的工業革命的出發點。
陳伯達的這個想法與毛澤東「以階級鬥爭為綱」的想法相差十萬八千里。
1969年初起草中共九大報告稿時，陳伯達與中央文革小組另兩個成員張春橋、姚文元產生強烈衝突。當時出現一個奇特現象：九大文件起草小組組長陳達伯單獨起草一個報告；張春橋、姚文元另外起草了一個報告。
陳伯達認為，中共的「主要任務是發展生產」；張春橋、姚文元主張繼續大搞政治運動。陳伯達批評張、姚「運動就是一切」；而張、姚則批判陳伯達是「唯生產力論，搞修正主義」。面對這一爭論，毛澤東站在張、姚一邊，否定了陳的看法。
毛澤東甚至說，帝國主義的本性不會改變，陳伯達的本性也不會改變，批評陳伯達總是把經濟放在首位，而不是把「繼續革命論」放在首位。根據毛澤東的意見，中央專門開會，對陳伯達作了言詞激烈的批評。正是這次衝突，毛、陳關係從此難以彌合。
陳伯達與林彪越走越近
中共九大後，文革極左派江青、張春橋、姚文元等人的一些做法，在中共黨內引發不滿。比如中央辦公廳主任汪東興，中共軍隊領導人陳錫聯、許世友、楊得志、李作鵬、邱會作等，都很有意見。加上文人相輕，陳伯達與張春橋、姚文元的矛盾加深。
在起草九大報告時，陳伯達得到過林彪支持，受到嚴厲批判後，陳伯達走近林彪。
1970年夏，中共九屆二中全會在廬山召開。林彪抵達廬山當天，陳伯達便拜訪了林彪，長談一個多小時，其中談到了張春橋反對提毛澤東是「天才」，得到林彪支持。
全會開會前，林彪特意徵求毛澤東的意見。當毛得知林彪要批評張春橋時，說，這不是張的意見，是江青的意見，是江青在背後搞的鬼。你可以講，但不要點張的名字。於是，林彪在開幕式上發表一通講話，吹捧毛澤東是「天才」，暗批張春橋。
因為張春橋是得到毛澤東支持的，批評張春橋，無異於批評毛澤東。在江青帶張春橋、姚文元跑到毛澤東住處「告御狀」後，毛立即決定扭轉會議方向。
8月25日，毛下令中央全會休會，停止討論林彪的講話，制止繼續「揪張」，同時責令陳伯達請假檢討。毛澤東不便直截了當斥責陳伯達等人反對「文革」一些極左做法，於是，藉口陳伯達鼓吹「天才論」和「設立國家主席」將他打倒。
晚年陳伯達有所反思
1981年8月，陳伯達獲准保外就醫。1989年9月20日，因心肌梗塞在北京去世。遺體告別儀式上沒有訃告，也沒有悼詞。
晚年的陳伯達在接受作家葉永烈採訪時說：「我是一個犯了大罪的人，在『文化大革命』中，我愚蠢之極，負罪很多。『文化大革命』是一個瘋狂的年代，那時候我是一個發瘋的人。我的人生是一個悲劇，我是一個悲劇人物，希望人們從我的悲劇中吸取教訓……我仍願永遠地批評自己，以求能夠稍稍彌補我的罪過」。◇
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