微觀蛋白如直升機 鑑定監察DNA的修復

人體的DNA時刻都在受損，也時刻由身體的修復機制在修復，要是沒有這種修復機制，癌症將肆虐人體。

最近一份研究發現，一種防紫外線的蛋白有遠不止防曬的功能——這種蛋白負責四處「巡邏」尋找受損DNA，找來「施工隊」並「監察」修復。

近期一份發表在《自然．結構和分子生物學》（Nature Structural and Molecular Biology）期刊的研究發現，「綁定紫外線損傷DNA蛋白」（UV-DDB）在人體微觀中像「直升機」一樣四處勘察受損DNA。

這份研究的主要作者、匹茲堡大學（University of Pittsburgh）的藥理和生化學教授Bennett Van Houten說：「如果你要修復路面的坑洞，首先你得找到它。UV-DDB就充當這樣的角色。它找到破損DNA，引來其它成員修補破損。」

Van Houten說，要在只有幾微米寬的30億個鹼基對中搜尋破損，可不是件易事。除了搜尋的範圍很大外，這些鹼基對排列緊密，很多分子都無法進入。

沿用路面坑洞的比喻，Van Houten說一種可能的策略是沿路步行，查看坑洞；另一個辦法是駕駛直升機查看。但是由於分子「看不到」路面的情況，因此UV-DDB結合兩種策略來尋找破損。

「UV-DDB就像一部直升機，能降落，查看幾個街區。它有能力幫助DNA修復分子找到它們找不到的、隱藏在染色體內的破損。」

Van Houten說，利用單個分子成像技術，這是第一份觀察到微觀中修復蛋白工作機制的研究。

研究者表示，這份研究的發現幫助解釋了為甚麼天生缺乏UV-DDB的兒童，在暴露在陽光下幾乎對皮膚癌完全無免疫力的原因；另一方面，也解釋了為甚麼UV-DDB水平較高的癌症病人對抗癌療法反應較好。◇

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